- 王亮;邵平;赵艳青;于洋;吕重宁;韩凌;路金才;
目的 探讨气滞胃痛颗粒剂(qizhi weitong granule, QWG)治疗溃疡性结肠炎的药效及相关作用机制。方法 建立2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠模型,通过考察结肠黏膜损伤评分(CMDI),结肠组织病理学变化以紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达情况来评价QWG对UC大鼠的治疗作用。通过~1H-NMR代谢组学技术,以多元统计分析方法为手段,分析内源性代谢产物的动态变化,构建相关的代谢通路和代谢网络,探讨QWG治疗溃疡性结肠炎的可能的作用机制。结果 QWG对结肠组织溃疡损伤有明显的修复作用,显著提高了大鼠结肠组织中Occludin和ZO-1蛋白的表达(P<0.01),共筛选鉴定出12个相关代谢生物标志物。结论 QWG对溃疡性结肠炎有明显的保护作用,干预损伤的通路主要为甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和三羧酸循环。
2024年01期 v.41;No.336 44-54页 [查看摘要][在线阅读][下载 656K] [下载次数:319 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:40 ] - 李嘉懿;宋汝骁;董龙涛;关健;陈蕾;毛世瑞;
目的 对比国内外乳糖粉体性质的差异,探究流动性参数的区分性和适用性。方法 利用干湿法激光粒度仪、扫描电子显微镜、PT-R粉体性质测定仪和FT4粉体流变仪,对5种国内外乳糖的粒度、形貌、静态流动性(休止角、Hausner比、压缩度、平板角、分散度等)和流变性质(动态流动性质、充气性质、透气性质和剪切性质)进行表征。结果 15种乳糖的休止角均偏大,两种进口乳糖(I-1、I-2)的差角较大,国内厂家D-1和国外厂家I-2的乳糖具有较小的Hausner比和压缩度,国内厂家D-1生产的三批乳糖具有较高的基础流动能量、特性能量和空化能,国外厂家I-2乳糖的流动函数最大,其余乳糖的流动函数均小于4。结论 国产乳糖与进口乳糖在流动性以及批次间一致性等方面存在差距,且与乳糖的粒度、形态特征相关。Hausner比、压缩度、流动函数和凝聚力对流动性的区分性较好,其余参数可以辅助了解药用乳糖的喷流性、分散性和微观颗粒性质。
2024年01期 v.41;No.336 55-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 628K] [下载次数:90 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 高倬桠;王芝艳;陈敬华;高敏;
目的 制备一种花生四烯酸脂质体(liposomes containing arachidonic acid, Lipo-DAPE),研究该脂质体的活性氧(reactive oxygen species, ROS)响应性和毒性情况,考察其促进肿瘤细胞发生铁死亡的能力。方法 以粒径、Zeta电位为评价指标优化Lipo-DAPE的处方;通过透射电子显微镜和动态光散射表征脂质体的形貌、稳定性等理化性质,考察其ROS响应性及药物释放速率;通过激光扫描共聚焦显微镜观察4T1细胞对脂质体的摄取行为;通过MTT实验考察Lipo-DAPE的抗肿瘤活性;以细胞内ROS、脂质过氧化物及谷胱甘肽水平考察Lipo-DAPE促进肿瘤细胞铁死亡的能力。结果 Lipo-DAPE粒径为(74.4±1.0)nm, Zeta电位为(29.4±1.2)mV,可在48 h内维持稳定;在模拟肿瘤微环境ROS条件下脂质体骨架崩解,促进药物释放;Lipo-DAPE能够被4T1细胞摄取并抑制细胞活力;此外,Lipo-DAPE促进了细胞中ROS及脂质过氧化物含量,降低了GSH水平。结论 Lipo-DAPE具有促进肿瘤细胞发生铁死亡的效果,为新型全活性纳米药物递送载体的设计提供了新思路与理论依据。
2024年01期 v.41;No.336 65-72页 [查看摘要][在线阅读][下载 581K] [下载次数:217 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:14 ] - 于英姝;林秀萍;肖姣;刘永宏;
目的 研究海绵共附生曲霉属真菌(Aspergillus sp.SYPUF29)的次级代谢产物。方法 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱、HPLC等多种手段进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据确定化合物的结构。结果 分离得到9个化合物,分别鉴定为胸腺嘧啶(1)、环(亮氨酸-甘氨酸)(2)、JBIR-74 (3)、JBIR-75 (4)、3β,15α-dihydroxyl-(22E,24R)-ergosta-5,8(14),22-trien-7-one (5)、α-spinasterol (6)、(22E,24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol (7)、(22E,24R)-ergosta-7,22-diene-3β,5α,6β,9α-tetraol (8)、cellobiosylsterol (9)。结论 化合物5,6,9为首次从曲霉属中分离得到。
2024年01期 v.41;No.336 73-78页 [查看摘要][在线阅读][下载 246K] [下载次数:323 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:9 ] - 孙俊;王展;潘佳彤;关奇;张为革;吴岚;
目的 设计并合成一系列3-氧代-8,9;10,11-双脱水-N-去甲克拉霉素衍生物,进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以克拉霉素为起始原料,经脱除克拉定糖、羟基保护、氧化、脱除羟基保护基、去甲基化、酰化反应得到目标化合物。采用MTT法测定目标化合物对人纤维肉瘤细胞株HT1080、人口腔癌细胞株KB和人胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制活性。结果 合成了10个结构新颖的双环克拉霉素衍生物,其结构经~(13)C-NMR和HR-MS确证;其中,化合物12f和12g具有良好的抗肿瘤活性。结论 合成的双环克拉霉素衍生物具有一定的抗肿瘤活性,为抗肿瘤创新药物研究提供了新思路。
2024年01期 v.41;No.336 79-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 560K] [下载次数:68 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:18 ] - 乌日汉;特日格乐;娜琴;敖敦格日乐;莲花;松林;白翠兰;白梅荣;
目的 基于代谢组学技术分析和探讨草乌致大鼠肝肾亚急性毒性的生物标志物和可能的作用机制。方法 以草乌为示例药物,以大鼠为研究对象,除正常组外,给药组灌胃相应溶液,连续给予28 d。通过代谢组学技术对采集的大鼠血清、肝、肾样本进行检测,用主成分分析结合偏最小二乘判别分析筛选肝肾亚急性毒性敏感标志物及代谢通路。结果 代谢组学分析显示,与正常组比较,草乌组血清、肝、肾样本中分别鉴定得到34、23和30个差异代谢物,主要富集于ABC转运蛋白、精氨酸和脯氨酸代谢、癌症的中心碳代谢、烟酸和烟酰胺代谢等通路。结论 初步认为草乌通过影响ABC转运蛋白、精氨酸和脯氨酸代谢、癌症的中心碳代谢等对肝肾造成损伤,亚精胺、羟脯氨酸、葡萄糖、L-亮氨酸和尿素可作为潜在的肝肾毒性敏感生物标志物。
2024年01期 v.41;No.336 86-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 864K] [下载次数:154 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 阎秋雨;陆晓萱;旷喜;杜俊蓉;
目的 研究维替泊芬(verteporfin, VP)对肺纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法 给予C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素(bleomycin, BLM)建立肺纤维化模型。造模后第8天开始使用VP(100 mg·kg~(-1))治疗,每3天腹腔注射一次,连续给药两周。于造模后第21天处死小鼠,计算体重变化率和肺系数;采用HE染色和Masson染色观察小鼠肺部的纤维化病变;羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)试剂盒测定肺组织的HYP水平;q-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)和白细胞介素11(interleukin-11,IL-11)mRNA表达水平;Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-SMA、YAP和核因子κB p65(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)的蛋白表达水平;ELISA试剂盒检测肺组织匀浆中IL-11水平。结果 经过VP治疗后,小鼠的体重变化率和肺系数降低;HE染色和Masson染色中的纤维化病变及胶原沉积有改善;肺组织的HYP、CollagenⅠ和α-SMA水平降低;VP也降低了肺组织中YAP、NF-κB p65和IL-11的表达。结论 VP可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化,其治疗作用与IL-11的下调相关。
2024年01期 v.41;No.336 96-101页 [查看摘要][在线阅读][下载 447K] [下载次数:487 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 李涛;张琪;王妍;罗晓焱;高艺恬;吴明江;
目的 探讨羊栖菜褐藻糖胶(Sargassum fusiforme fucoidan, SFF)对表皮屏障损伤的修复作用。评价SFF对角质形成细胞增殖、迁移和分化的影响。方法 使用BrdU和CCK8试剂盒分析SFF对HaCaT细胞的增殖作用影响;划痕法测定SFF对HaCaT细胞的迁移作用;流式细胞仪、qPCR和蛋白免疫印迹检测SFF对HaCaT细胞中mRNA表达和蛋白表达的影响。构建表皮屏障受损模型,通过经皮水散失、组织学观察等实验确定SFF对受损表皮屏障的体内修复作用。结果 显示SFF以剂量依赖方式显著促进HaCaT细胞的增殖及迁移。此外,SFF能上调HaCaT细胞分化标志物的基因表达,通过激活ERK和JNK通路促进表皮角质形成细胞的增殖、迁移和分化。体内研究表明,与基质组相比,SFF处理组能促进表皮通透性屏障的恢复率,显著增加水合作用。结论 SFF能够影响MAPK信号通路调节紊乱的角质形成细胞功能,作为治疗表皮屏障损伤的潜在药物或功能性化妆品添加成分。
2024年01期 v.41;No.336 102-111页 [查看摘要][在线阅读][下载 808K] [下载次数:79 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:2 ] - 赖春华;何伟民;杨丹丹;黄思芸;赖俊玉;吴静;
目的 研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法 将56只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、造模1组(n=8)、造模2组(n=40),造模1组大鼠制备卒中模型,造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后,卒中后抑郁模型大鼠随机分为卒中+抑郁组、卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组(40 mg·kg~(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组(80 mg·kg~(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组(120 mg·kg~(-1))、卒中+抑郁+氟西汀组(1.8 mg·kg~(-1))。随后按相应剂量给药,连续给药30 d。观察大鼠Zea Longa评分,测定蔗糖水消耗量;H&E染色观察海马组织病理变化;TUNEL染色观察海马组织神经元细胞凋亡;透射电镜观察海马组织超微结构变化;Western blot检测海马组织PSD95、SYN、BDNF及JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3、Bcl-2蛋白表达。结果 与假手术组比较,卒中组、卒中+抑郁组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高(P<0.05);蔗糖水消耗量,海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与卒中+抑郁组比较,卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组、卒中+抑郁+氟西汀组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),蔗糖水消耗量、海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。与卒中+抑郁+氟西汀组比较,卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组大鼠Zea Longa神经行为学评分,细胞凋亡百分率,以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 苦杏仁苷改善卒中后抑郁样行为,可能与抑制海马JNK信号通路有关。
2024年01期 v.41;No.336 112-120页 [查看摘要][在线阅读][下载 914K] [下载次数:146 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:7 ] - 胡士高;武志昂;
目的 将质量风险管理的理念和方法运用到我国GMP管理非常必要,我国GMP检查将依风险发起,建立统一规范的质量风险管理模型将有助于我国GMP监管的发展和完善。方法 首先,介绍了质量风险管理;然后,分析了几个典型国家和地区质量风险管理在GMP检查中的应用情况,同时分析了我国GMP的发展和现状,依据质量风险管理的原则提出了对策建议。结果与结论我国应该出台具有指南性的质量风险管理文件,从企业自身和监管部门对风险进行识别和评估,根据风险评估确定检查时间和频率。建立药品全生命周期风险管理模型,同时加强国际间的合作,签订国际GMP互认协议。
2024年01期 v.41;No.336 121-127页 [查看摘要][在线阅读][下载 806K] [下载次数:96 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ]