- 徐芳;李书洋;王田宇;邹梅娟;程刚;
目的考察国内9个厂家生产的尼莫地平片与原研制剂(商品名:尼膜同)的体外溶出度,比较体外溶出行为,为临床选择用药及控制国产尼莫地平的质量提供理论依据。方法采用高效液相色谱法测定尼莫地平片分别在纯化水(质量分数0.3%SDS)、p H值1.2氯化钠盐酸溶液(0.3%SDS)、p H值4.5醋酸盐缓冲液(0.3%SDS)和p H值6.8磷酸盐缓冲液(0.3%SDS)共4种溶出介质中的溶出度,并用f2相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果只有一个厂家生产的尼莫地平片在4种溶出介质中f2相似因子大于50,与原研制剂相似;其余厂家生产的尼莫地平片在4种溶出介质中溶出行为与原研制剂不相似。结论多数国产的尼莫地平片与原研制剂溶出过程存在显著性差异,临床应用时应加以注意。厂家应积极改进现有工艺,严格控制药物的溶出速率。
2017年05期 v.34;No.256 357-361+368页 [查看摘要][在线阅读][下载 321K] [下载次数：354 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：110 ] - 刘阳丹;邸欣;王鑫;王健;刘有平;
目的采用分子对接技术预测聚合物诱导的布洛芬固体分散体超饱和分子机制,并采用试验进行验证,为选择合理的辅料将布洛芬制成固体分散体提供依据。方法以PVP-K30、Soluplus、PVP-VA、HPMC-E5和HPMC-AS共5种常见制备固体分散体的载体为研究对象,首先,采用分子对接技术将布洛芬分别与5种载体进行分子对接,预测药物与载体分子间的相互作用;其次,将预测得到且与药物结合比较稳定的载体用来制备固体分散体,并采用差示扫描量热分析法和红外光谱法对固体分散体进行表征,进一步采用溶出度试验对方法的可行性进行验证,从而阐明固体分散体稳定性的机制。结果采用分子对接方法得到了5种辅料和药物的结合能值,其中布洛芬分别与PVP-K30和Soluplus结合的能量较低,其结合能ΔG值分别为(-28.38±0.67)k J·mol-1和(-10.93±0.25)k J·mol-1,得出PVP-K30与布洛芬的结合能强于Soluplus。除此之外,溶出度验证试验结果显示:不仅在p H值为1.2的溶出介质中,以PVP-K30为载体的布洛芬固体分散体较Soluplus易溶出,而且在p H值为7.4的溶出介质中,两种布洛芬固体分散体在30 min时累积溶出量均达到85%,随着试验时间的推移,Soluplus组累积释放度降低,而PVP-K30组累积释放度几乎无变化,表明PVP-K30与布洛芬结合的稳定性较Soluplus好,此验证结果与分子对接预测结果一致。结论通过分子模拟技术可以对固体分散体稳定性分子机制进行预测,并筛选出PVP-K30作为制备布洛芬固体分散体的最佳辅料,为难溶性药物选择合适的辅料制成固体分散体提供了参考依据。
2017年05期 v.34;No.256 362-368页 [查看摘要][在线阅读][下载 775K] [下载次数：476 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：145 ]
- 于霞;吴娟;姜雪;王芬;王淼;赵春杰;
目的建立同时测定消乳散中甘草苷、橙皮苷和甘草酸铵含量的HPLC法。方法色谱柱为XP Urisil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为乙腈-体积分数为0.1%的磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为1.0 m L·min-1;检测波长为237 nm;柱温为35℃。结果甘草苷、橙皮苷和甘草酸铵分别在质量浓度5.20~31.2 mg·L~(-1)、30.0~180 mg·L~(-1)和5.20~31.2 mg·L~(-1)内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r分别为0.999 5、0.999 8和0.999 1,平均回收率分别为99.1%、99.3%和99.2%,RSD分别为1.1%、1.6%和1.3%(n=6)。结论本方法可作为消乳散的质量控制方法。
2017年05期 v.34;No.256 369-372页 [查看摘要][在线阅读][下载 394K] [下载次数：246 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：143 ] - 段蒙蒙;孙媛媛;于治国;王东凯;赵云丽;
目的建立高效液相色谱法测定盐酸普拉格雷原料药中有关物质。方法采用色谱柱为Cosmosil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液(p H值3.0,体积比为60∶40);流速为1.0 m L·min~(-1);检测波长为219 nm;进样量为10μL;柱温为30℃。结果杂质OHTP、杂质PFTP、杂质MFTP、杂质二酮、杂质OXTP、杂质CATP和盐酸普拉格雷的定量限分别为6.0×10-2、0.24、0.24、0.50、0.24、0.51和0.12 mg·L~(-1);检测限分别为20、80、80、170、80、170和40μg·L~(-1)。各杂质在考察的质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 0),平均回收率分别为96.4%、97.7%、95.3%、96.7%、95.4%和95.4%(n=9)。结论该方法可用于盐酸普拉格雷有关物质的测定。
2017年05期 v.34;No.256 373-377页 [查看摘要][在线阅读][下载 456K] [下载次数：146 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：132 ] - 黄秀英;杨学欣;徐静静;张洪锋;朱辉;孙璐;
目的建立同时测定大鼠血浆中曲马多、O-去甲基曲马多、N-去甲基曲马多、N,O-二去甲基曲马多和异丙嗪的UPLC-MS方法,并将其应用于复方盐酸曲马多和盐酸异丙嗪注射液在大鼠体内的药动学研究。方法采用沉淀蛋白法进行样品预处理,色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)柱,流动相采用乙腈-5 mmol·L~(-1)醋酸铵(含体积分数0.02%甲酸溶液)梯度洗脱,以正离子选择离子监测模式进行检测。结果血浆中曲马多、O-去甲基曲马多、N-去甲基曲马多、N,O-二去甲基曲马多和异丙嗪分别在质量浓度为1.84~368.0μg·L~(-1)、0.21~42.00μg·L~(-1)、0.49~98.00μg·L~(-1)、0.48~96.00μg·L~(-1)和1.90~380.0μg·L~(-1)内线性关系良好,日内和日间精密度RSD均不超过10.8%,提取回收率为93.2%~109.5%,基质效应为93.3%~104.6%,5个分析物的血浆样品在所考察的储存条件下均可保持稳定。结论该方法适用于复方盐酸曲马多和盐酸异丙嗪注射液在大鼠体内的药动学研究。与单独给药后的药动学行为进行比较,复方同时给药后,曲马多及其3个代谢物的ρmax和AUC均增加,特别是在雌性大鼠体内;而复方给药后,曲马多对异丙嗪的药动学行为无明显影响。
2017年05期 v.34;No.256 378-388页 [查看摘要][在线阅读][下载 811K] [下载次数：236 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：142 ] - 张青青;辛欣;杨尚仁;秦晓童;张正喻;彭缨;
目的复方栀黄提取物由大黄、黄芩、栀子和白芷共四味中药组成。采用高效液相色谱与飞行时间质谱(HPLC-Q/TOF-MS)法对复方栀黄提取物中主要化学成分进行精确分子量定性研究,采用高效液相色谱与线性离子阱质谱联用技术(HPLC-QTRAP-MS)进行了不同类型对照品质谱裂解规律研究。方法以Vydac C4柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,以乙腈和体积分数为0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,紫外检测波长为238 nm和278 nm。结果在电喷雾离子源的正、负离子模式下用全扫描方式获得高分辨质谱数据和特定波长的紫外吸收色谱图,对比对照品保留时间并结合文献,通过分析鉴定了该提取物的44个成分。结论该方法为复方栀黄提取物中化学成分分析和结构鉴定提供了理论依据。
2017年05期 v.34;No.256 389-395页 [查看摘要][在线阅读][下载 915K] [下载次数：347 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：129 ] - 胡迎莉;王宇;粟媛;自汝婕;袁杰;郭兴杰;姜珍;
目的建立高效毛细管电泳法分离苯丙哌林、益康唑、酚苄明和美西律共4种手性药物对映体。方法采用未涂层的熔融毛细管柱,以磺酸化-β-环糊精(sulfated-β-cyclodextrin,S-β-CD)为手性选择剂,背景电解质选用磷酸盐缓冲液,分离电压为20 k V。分别考察了手性选择剂S-β-CD的质量浓度、背景电解质p H值、缓冲溶液浓度和温度对对映体分离的影响,优化了分离条件。结果在最佳条件下,4种手性药物对映体均得到完全分离,最佳分离度(R)分别为6.4、4.2、14.7和3.1。结论 S-β-CD对4种碱性药物均具有较高的对映体选择性。
2017年05期 v.34;No.256 396-399页 [查看摘要][在线阅读][下载 287K] [下载次数：268 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：159 ] - 周娜;齐鹏成;钱琪;付炎;田玉路;王巧;
目的建立硫酸特布他林中甲醇、乙醇、丙酮、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、乙酸、甲苯和氯化苄共10种有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624UI毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.80μm),柱温采用程序升温;进样口温度为200℃;检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,溶剂为体积分数为70%二甲基甲酰胺。结果 10种溶剂完全分离;在考察的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数r>0.999 4,平均回收率为95.7%~102.4%。结论建立的顶空气相色谱法可用于硫酸特布他林中残留溶剂的测定。
2017年05期 v.34;No.256 400-403+408页 [查看摘要][在线阅读][下载 208K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：145 ]
- 田忠林;李季泓;张凤芹;赵克明;
目的研究槲寄生碱对非小细胞肺癌H358细胞的抑制作用及其相关作用机制。方法采用MTT法检测槲寄生碱对H358细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞仪检测槲寄生碱对H358细胞凋亡的影响;采用Western blot方法检测槲寄生碱对K-Ras、Bcl-2和Bax等蛋白表达的影响;测定caspase 3、caspase 8和caspase 9的活性;检测槲寄生碱在体内的抑瘤活性。结果槲寄生碱以质量浓度依赖的方式抑制H358细胞增殖,并能有效地诱导H358细胞凋亡;caspase 3、caspase 8和caspase 9受到了不同程度的激活;同时,槲寄生碱抑制K-Ras和Bcl-2的表达,而对Bax没有明显抑制作用;槲寄生碱在体内也表现出明显的抑瘤活性。结论槲寄生碱在体外能够抑制H358细胞增殖并诱导H358细胞凋亡,为K-Ras突变型非小细胞肺癌等肿瘤疾病的治疗奠定了实验基础。
2017年05期 v.34;No.256 404-408页 [查看摘要][在线阅读][下载 322K] [下载次数：165 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：123 ] - 景婧;王洪崑;王宇;杨情;杜彤;魏秀岩;
目的探讨啤酒花总黄酮对硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用硫代乙酰胺诱导小鼠急性肝损伤模型;采用试剂盒测定血清转氨酶、脂质过氧化酶、抗氧化酶;采用H&E和免疫组织化学法检测组织病理学的改变;采用Western blot法检测凋亡通路的表达。结果啤酒花总黄酮各组的小鼠血清中ALT酶以及AST酶的数量都显著性下降;啤酒花总黄酮不仅可以降低肝组织中脂质过氧化物的含量,还能够升高超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活力;通过免疫组织化学法得出的结果是啤酒花总黄酮可以显著性地抑制NF-κB受体阳性反应产物在肝细胞中的表达;通过Western blot法得出的结果是啤酒花总黄酮可以抑制Bax蛋白的表达,提高Bcl-2蛋白的表达。结论啤酒花总黄酮对急性肝损伤具有一定的保护作用。
2017年05期 v.34;No.256 409-415页 [查看摘要][在线阅读][下载 1358K] [下载次数：314 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：190 ] - 杨榕;范晨玲;
目的观察不同剂量硫辛酸干预对高碘诱发的自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的动物模型中CD4~+CD25~+调节性T细胞和Th17细胞的变化及影响,探讨硫辛酸治疗AIT的免疫学机制。方法选取饮用质量浓度50 mg·L-1碘化钠水的NOD.H-2h4雌鼠,注射不同剂量硫辛酸干预。采用HE染色法观察淋巴细胞浸润的情况并进行甲状腺炎症程度的评分;测定血清甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)的水平;再用免疫荧光染色流式细胞仪分析CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞和Th17细胞比例变化;实时定量RT-PCR法检测Foxp3 mRNA、IL-17mRNA和RORγtmRNA的表达水平。结果与AIT非干预组相比,硫辛酸干预组NOD.H-2h4小鼠CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞比例及Foxp3 mRNA表达量均明显升高(P<0.05);脾细胞中Th17细胞比例及其转录因子IL-17mRNA和RORγtmRNA表达水平均明显减低(P<0.01)。但不同剂量硫辛酸干预组之间比较无显著性差异(P>0.05)。同时,硫辛酸干预组NOD.H-2h4小鼠血清Tg Ab滴度以及甲状腺内淋巴细胞浸润的程度均较同周龄非干预组小鼠明显降低(P<0.05)。结论α-硫辛酸对AIT有治疗效果。
2017年05期 v.34;No.256 416-421页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K] [下载次数：115 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：73 ]
- 熊尧;徐程;陈嘉音;杨悦;
目的系统评价注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的临床有效性与安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库、Pubmed等电子数据库,检索时间均从数据库建库至2017年3月。采用Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具对纳入研究进行方法学质量评价。在严格质量评价的基础上采用分析软件Rev Man5.3选择总有效率、左心室射血分数、左心室舒张末内径、每分搏出量、脑钠肽和6分钟步行试验共六项内容作为结果指标项进行Meta分析。结果最终纳入25个随机对照实验,共2 381例患者。结果显示,相比西医常规治疗组,注射用益气复脉(冻干)联合西医常规治疗在提高总有效率[OR=2.96,95%CI(2.23,3.94),P<0.000 1],改善心功能如增加射血分数[SMD=0.88,95%CI(0.65,1.10),P<0.000 1]、减小左心室舒张末内径[SMD=-0.37,95%CI(-0.75,0.01),P=0.06]、增加每分博出量[MD=0.12,95%CI(0.06,0.18),P=0.000 1],改善血液指标如降低血液中脑钠肽浓度[SMD=-1.30,95%CI(-1.75,-0.85),P<0.000 1],改善行动能力如增加6 min步行距离[SMD=0.92,95%CI(0.56,1.28),P<0.000 1]等方面有显著作用。结论注射用益气复脉(冻干)联合西医常规治疗在治疗心力衰竭方面具有良好的效果。受所纳入文献的研究数量及质量所限,需开展更多高质量的研究以对结论予以进一步验证。
2017年05期 v.34;No.256 428-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 1467K] [下载次数：309 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：131 ]