沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药剂

  • 莪术醇纳米混悬剂的制备和体外释药研究

    吴浩天;赵京华;贾德超;崔庆国;刘宇;

    目的制备稳定的莪术醇纳米混悬剂以改善药物在水中的溶解度,提高生物利用度。方法以莪术醇为主药,采用沉淀法和高压均质法联合制备纳米混悬剂。考察处方中表面活性剂的种类、反应温度、高速剪切时间、均质反应的压力、表面活性剂与药物质量比、均质反应的次数、冻干保护剂等因素,通过单因素考察以药物粒径为考察指标,筛选出莪术醇纳米混悬剂的最佳处方,制备成稳定的莪术醇纳米混悬剂冻干粉。结果最佳制备工艺为,低温(0~3℃)下搅拌分散、2×10~4r·min~(-1)下高速剪切4 min、m(莪术醇)∶m(聚乙烯吡咯烷酮)∶m(卵磷脂)=2∶1∶1、均质压力为13.6×10~7Pa、均质次数为15次、冻干保护剂为质量分数为10%的葡萄糖溶液。莪术醇纳米混悬液平均粒径为110.4 nm,多分散系数为0.239,冻干粉复溶后粒径略微增大,平均粒径为134.7 nm,多分散系数为0.247。结论以聚乙烯吡咯烷酮为稳定剂,可将难溶性药物莪术醇制备成纳米混悬剂,改善其溶解性,提高生物利用度。莪术醇纳米混悬剂冻干粉稳定性良好。

    2017年08期 v.34;No.259 623-628页 [查看摘要][在线阅读][下载 348K]
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  • 川芎嗪固体脂质纳米粒的制备及质量评价

    吉顺莉;倪华;何磊;

    目的制备川芎嗪固体脂质纳米粒并对其制剂性质进行评价。方法采用热熔乳化-高压均质技术制备川芎嗪固体脂质纳米粒,同时利用Box-Behnken效应面法优化其制剂处方,并通过微观形态、粒径分布、多聚分散系数(polydispersity index,Pd I)和Zeta电位、体外释药行为对川芎嗪固体脂质纳米粒的性质进行了评价。结果川芎嗪固体脂质纳米粒的最优处方构成:单硬脂酸甘油酯质量浓度为55 g·L~(-1)、大豆卵磷脂质量浓度为45 g·L~(-1)、脂药质量比为35∶1,制备的川芎嗪固体脂质纳米粒外观澄清透明、略带乳光状;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形分布,测得平均粒径为(127.4±31.6)nm,Pd I为0.238,Zeta电位为(-11.5±0.9)m V;川芎嗪固体脂质纳米粒在12 h内累积释放度为95.3%。结论该处方可用于川芎嗪固体脂质纳米粒的制备,工艺简单易行,稳定可行。

    2017年08期 v.34;No.259 629-633+639页 [查看摘要][在线阅读][下载 519K]
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药物化学

  • 毛冬青中环烯醚萜苷类化学成分的分离与鉴定

    杨燚;师帅;魏丹;师婉怡;陈洋;张国刚;

    目的研究毛冬青中的环烯醚萜苷类化学成分。方法将硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱、制备薄层色谱、半微量制备型高效液相色谱法相结合,对毛冬青的体积分数70%乙醇溶液提取物的乙酸乙酯萃取物进行分离、纯化,通过~1H-NMR、~(13)C-NMR等波谱数据鉴定分离得到化合物的结构。结果分离鉴定了7个环烯醚萜苷类化合物,分别为oleoacteoside(1)、nuezhenide(2)、7″-epifraxamoside(3)、(7″S)-7″-ethoxyoleuropein(4)、(7″R)-7″-ethoxyoleuropein(5)、(7″S)-7″-methoxyoleuropein(6)、(7″R)-7″-methoxyoleuropein(7)。结论化合物3-7为首次从冬青属植物中分离得到的环烯醚萜苷类化合物。

    2017年08期 v.34;No.259 634-639页 [查看摘要][在线阅读][下载 466K]
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药物分析

  • HPLC法测定皮炎散中阿魏酸、毛蕊花糖苷和哈巴俄苷的含量

    康悦;王灿灿;王淼;赵春杰;

    目的建立一种同时测定皮炎散复方制剂中阿魏酸、毛蕊花糖苷和哈巴俄苷含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱:Xpurisil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-体积分数为0.5%的甲酸溶液;流速:1.0 m L·min~(-1);检测波长:0~30 min,波长为330 nm,30~50 min,波长为278 nm;进样量:15μL;柱温:35℃。结果阿魏酸、毛蕊花糖苷和哈巴俄苷质量浓度分别在4.0~24.0、24.0~144.0和4.0~24.0 mg·L~(-1)内与峰面积呈良好的线性关系;阿魏酸、毛蕊花糖苷和哈巴俄苷的平均回收率分别为98.9%、99.0%和97.0%,RSD分别为1.8%、1.2%和1.1%(n=6)。结论本方法可用于皮炎散复方制剂中阿魏酸、毛蕊花糖苷和哈巴俄苷含量测定。

    2017年08期 v.34;No.259 640-643+666页 [查看摘要][在线阅读][下载 321K]
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  • 栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积有效部位的筛选及其化学成分分析

    刘天凤;马丽;李艳婷;韩飞;宋爱华;尹然;

    目的筛选栀子大黄汤(Zhi-Zi-Da-Huang decoction,ZZDHD)抗肝内胆汁淤积的有效部位,分析表征有效部位的化学成分。方法采用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothiocyanate,ANIT)制备大鼠急性肝内胆汁淤积模型,通过检测大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)和肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,对栀子大黄汤的5个不同溶剂萃取部位进行药效学评价,筛选出栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积有效部位;应用超高效液相色谱-傅立叶变换离子回旋共振质谱(UHPLC-FT-ICR MS)方法,对有效部位的化学成分进行快速定性分析。结果栀子大黄汤乙酸乙酯部位能非常显著改善模型大鼠血清ALT和TBIL水平(P<0.01),并显著改善血清ALP、TBA、γ-GT和肝组织MDA、SOD水平(P<0.05);栀子大黄汤正丁醇部位对模型大鼠血清和肝组织的各项检测指标水平均具有非常显著的改善作用(P<0.01);UHPLC-FT-ICR MS分析在乙酸乙酯部位定性表征了55个化学成分,在正丁醇部位定性表征了65个化学成分。结论通过药效学评价,筛选出乙酸乙酯部位和正丁醇部位为栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积的有效部位;通过高分辨质谱鉴定,揭示了有效部位的化学成分;为栀子大黄汤抗肝内胆汁淤积药效物质的阐明和进一步研究开发奠定了基础。

    2017年08期 v.34;No.259 644-653页 [查看摘要][在线阅读][下载 831K]
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  • LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量

    崔丽;刘茜;郑国艳;张永欣;聂金凤;赵丛俏;

    目的建立一种简单、快速的LC-MS/MS法,同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,研究多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学的相互影响。方法大鼠血浆样品用正己烷-乙醚(体积比为1∶1)提取,Agilent-TC-C_(18)柱分离;流动相为甲醇-水(含体积分数为0.05%的甲酸溶液)(体积比为90∶10),流速为0.7m L·min~(-1),分流比为1∶1;质谱:采用电喷雾电离源,正离子方式检测,多反应监测扫描。结果多奈哌齐与美金刚线性范围分别为0.5~50.0μg·L~(-1)和2.0~200μg·L~(-1);定量下限分别为0.5μg·L~(-1)和2.0μg·L~(-1);准确度(RE)均小于15%,日内日间精密度(RSD)均不大于13.3%。结论该法简单、灵敏、选择性强,适用于同时测定大鼠血浆中多奈哌齐和美金刚的含量,并成功应用于多奈哌齐和美金刚在大鼠体内药动学相互影响的研究。

    2017年08期 v.34;No.259 654-659页 [查看摘要][在线阅读][下载 541K]
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  • 中药皂角刺的HPLC指纹图谱

    李菁;江坤;殷果;鲁艺;王铁杰;

    目的建立不同产地皂角刺HPLC指纹图谱,为皂角刺质量评价提供科学依据。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-Aq C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇(A)-体积分数为0.1%的乙酸溶液(B),梯度洗脱,检测波长为254 nm,柱温为35℃,流速为1.0 m L·min-1。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012.130723版本)和SPSS 21.0软件对谱图分别进行相似度分析和聚类分析。结果建立了皂角刺HPLC指纹图谱,确定了29个共有峰,并指认了其中5个共有峰的化学成分。从HPLC指纹图谱结果看,不同产地皂角刺化学成分相似,但含量差异较大。结论中药皂角刺HPLC指纹图谱可为中药皂角刺质量评价提供科学依据。

    2017年08期 v.34;No.259 660-666页 [查看摘要][在线阅读][下载 554K]
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  • 盐酸丁咯地尔在人血浆和肝微粒体中代谢产物鉴定

    徐静静;孙璐;杨学欣;封晓欣;王侠;

    目的研究盐酸丁咯地尔在人体的代谢情况。方法采用UPLC-QTOF/MS法发现并鉴定盐酸丁咯地尔在人血浆和肝微粒体孵化体系中的代谢产物。采用HSS T3 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以5 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液(含体积分数0.05%的甲酸)(A)-甲醇(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 m L·min~(-1),采用ESI离子源,正离子模式下检测。结果通过与空白生物样品进行比较,在人血浆和肝微粒体中共发现了丁咯地尔及其24种代谢产物,其中18种为首次发现的代谢产物。根据代谢产物的色谱保留时间、准分子离子及碎片离子等信息,确定并推断了丁咯地尔及其代谢产物的结构,阐明了丁咯地尔在人体的代谢途径,包括去甲基化、氧化、羟基化、硫酸和葡萄糖醛酸结合途径。结论建立了UPLC-QTOF/MS方法研究了丁咯地尔在人体的代谢情况,为其化学结构类似药物和候选化合物的代谢研究提供依据。

    2017年08期 v.34;No.259 667-673页 [查看摘要][在线阅读][下载 826K]
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  • 升麻的标准汤剂制备及其质量标准

    葛玉琰;孙奕;张鹏;陈士林;友田健久;江蔚新;

    目的基于DNA条形码分子鉴定技术鉴定升麻药材真伪,并制备升麻饮片标准汤剂,建立质量标准。方法对不同产地药材进行DNA条形码基原鉴定;根据中药饮片标准汤剂制备原则,将鉴定为升麻的饮片制备标准汤剂,分析并计算异阿魏酸的转移率和升麻饮片标准汤剂的出膏率,建立升麻饮片标准汤剂的质量标准。结果 10批药材经分子鉴定均为兴安升麻(Cinicifuga dahurica(Turcz)Maxim)。在作者所建立的制备条件下,异阿魏酸转移率为42.75%~65.50%,出膏率为12%~26%,10批升麻饮片标准汤剂指纹图谱相似度大于90.2%。结论利用分子鉴定与标准汤剂的质量分析相结合的方法评价升麻的药材质量,同时建立了规范的升麻标准汤剂制备方法及其质量评价体系。

    2017年08期 v.34;No.259 674-679页 [查看摘要][在线阅读][下载 376K]
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药理

  • 萝卜硫素对A375黑色素瘤增殖、生长、凋亡和血管生成的影响及其机制

    马林伟;徐红涛;赵聪俐;张清;

    目的研究萝卜硫素(sulforaphane,SFN)对A375黑色素瘤增殖、生长、凋亡和血管生成的影响及其作用机制。方法细胞增殖实验研究SFN对A375细胞增殖的影响;裸小鼠皮下移植瘤模型研究SFN对黑色素瘤体内生长的影响;流式细胞仪检测萝卜硫素对A375黑色素瘤细胞凋亡的影响;小管形成实验检测SFN对A375人黑色素瘤血管生成的影响;蛋白质印迹法检测SFN对A375细胞中调控增殖、凋亡及血管生成相关蛋白表达的影响,如Bax、Bcl-2、VEGF、b FGF、cleaved PARP、p-P38、t-P38、p-Erk、t-Erk。结果 SFN对A375细胞的增殖具有明显的抑制作用;SFN能够明显抑制A375裸鼠皮下移植瘤的体内生长;SFN能显著抑制肿瘤细胞诱导的血管生成;SFN对A375黑色素瘤细胞的凋亡无明显影响。机制研究发现,SFN对VEGF、b FGF、p-P38及p-Erk的表达具有抑制作用,但对Bcl-2、Bax及cleaved PARP蛋白的表达没有明显影响。结论萝卜硫素具有抗黑色素瘤体内生长的能力,其作用机制与调控黑色素瘤细胞的凋亡无关,而可能是通过抑制黑色素瘤的血管生成。

    2017年08期 v.34;No.259 680-685+693页 [查看摘要][在线阅读][下载 662K]
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  • 黄芪多糖对大鼠心肌纤维化的保护作用

    朱晓雨;王洪新;李佳莘;杜艳青;朱英伟;

    目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)通过转化生长因子-β1(transforming growth Factor-β1,TGF-β1)/Smads信号传导通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响。方法 SD(Sprague-Dawley)大鼠分别ig给予APS 400和800 mg·kg~(-1),24 h后ip给予ISO 10 mg·kg-1,连续14 d。BL420型四道生理记录仪记录左心室收缩最大压(left ventricular systolic pressure,LVSP)及左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室最大收缩、舒张期压力微分(maximum rate of rise/decrease of LVSP,±dp/dtmax)全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色和天狼星红染色,在光镜下观察其心肌形态并测定其胶原容积积分(collagenvol-umefraction,CVF);Western蛋白印迹法测定TGF-β1和Smads蛋白的表达;RT-PCR测定TGF-β1mRNA的表达;ELISA测定I型前胶原羧基前肽(propeptide of type I procollagen,PICP)及其抑制物I型胶原交联羧基末端肽(type I collagen carboxy-terminal cross-linked peptide,ICTP)的含量。结果与正常组相比,模型组大鼠心功能指数显著上升(P<0.01);左心室质量指数显著上升(P<0.01);CVF显著上升(P<0.01);PICP/ICTP明显上升,Smad2/3,Smad4及TGF-β1的蛋白含量显著上升(P<0.01);Smad 7蛋白含量显著下降(P<0.01);TGF-β_1 mRNA的表达明显升高(P<0.01)。给药APS后,心功能指数可明显下降(P<0.05),左心室质量指数显著上升(P<0.05),CVF减少(P<0.05),Smad2/3(P<0.05),Smad4及TGF-β1的蛋白含量及mRNA的表达均下降(P<0.05),Smad7的蛋白含量上升(P<0.05)。通过ELISA测定PICP/ICTP能反映与TGF-β_1表达呈正相关性,其比值明显下降(P<0.05)。结论 APS对ISO诱导的心肌纤维化有一定的防治作用,其机制与抑制TGF-β_1/Smads通路相关。

    2017年08期 v.34;No.259 686-693页 [查看摘要][在线阅读][下载 961K]
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临床药学

  • 培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

    刘爱华;张明;

    目的系统评价培美曲塞联合卡铂(pemetrexed plus carboplatin,PC)方案与吉西他滨联合卡铂(gemcitabine plus carboplatin,GC)方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效性及安全性。方法计算机检索Pub Med,Cochrane Library,Embase,万方,中国知网和维普数据库中关于PC方案对比GC方案治疗非小细胞肺癌的随机对照临床试验(randomized controlled trials,RCTs)。采用Stata12.0软件对符合标准的RCTs进行Meta分析。结果共纳入9篇RCTs,674例患者。Meta分析结果显示PC方案与GC方案相比治疗有效率差异无统计学意义(OR=0.963,95%CI:0.611-1.314,P=0.907);PC方案相较于GC方案可显著降低白细胞减少发生率(OR=0.287,95%CI:0.120-0.453,P=0.000)、血小板减少发生率(OR=0.184,95%CI:0.074-0.295,P=0.000)、恶心呕吐发生率(OR=0.272,95%CI:0.114-0.430,P=0.000)以及脱发发生率(OR=0.435,95%CI:0.123-0.747,P=0.034)。结论 PC方案与GC方案治疗NSCLC患者的有效率相似,但PC方案的毒副作用发生率低于GC方案。

    2017年08期 v.34;No.259 694-700页 [查看摘要][在线阅读][下载 1570K]
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  • ACEI/ARB对造影剂肾病影响程度的Meta分析

    韩若冰;项荣武;雷添淇;栾曾惠;杜闪闪;翟菲;

    目的系统评价ACEI/ARB在接受冠状动脉造影或经皮介入诊疗的患者中对造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的影响。方法在Pub Med、中国知网(CNKI)、维普期刊数据库、万方数据库等中进行文献检索,搜集1989年1月至2016年3月发表的相关临床随机对照试验,由两名研究者根据纳入与排除标准独立进行文献筛选及资料提取,并使用Cochrane系统评价手册5.1.0中RCT的偏倚与风险评估工具对纳入文献进行方法学质量评价。采用Rev Man5.1.0及Stata12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入12项临床随机对照试验,研究对象共计1 963例(治疗组1 007例,对照组956例)。Meta分析结果显示,试验组造影剂肾病发生率(4.93%)低于对照组(7.78%)(OR=0.61,95%CI:0.41~0.89,P=0.01),与对照组相比ACEI/ARB的应用提高了肾小球滤过率(MD=4.59,95%CI:1.75~7.43,P=0.002),造影前后血肌酐水平变化及血清尿素变化差异无统计学意义(MD=0.00,95%CI:-0.07~0.07,P=0.93;MD=-0.17,95%CI:-1.07~0.73,P=0.71)。结论 ACEI/ARB的应用可以降低造影剂肾病的发生率,并提高了肾小球滤过率,提示该类药物的使用对于接受造影的患者肾脏具有保护作用。

    2017年08期 v.34;No.259 701-709页 [查看摘要][在线阅读][下载 1153K]
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药事管理

  • EMA的药物临床试验数据公开制度研究及启示

    杨莉;田丽娟;林琳;

    目的以欧洲药品管理局(European Medicine Agency,EMA)的药物临床试验数据公开制度为借鉴,为我国药物临床试验数据公开制度的构建和完善提供建议。方法以文献分析为主,结合案例分析,在对EMA的药物临床试验数据公开的发展历程进行总结的基础上,从公开途径、公开内容、公开程序和争议处理机制四方面详细分析EMA的药物临床试验数据公开制度。结果双向互补的公开途径、全面具体的公开内容、明确规范的公开程序、利益兼顾的争议处理机制是EMA的药物临床试验数据公开制度的显著特点。结论我国可以参考EMA的成功经验,运用法律和技术手段,明晰公开途径、逐步扩展公开内容、完善公开程序以及建立相应的争议处理机制,进而发展我国的药物临床试验数据公开制度。

    2017年08期 v.34;No.259 710-716页 [查看摘要][在线阅读][下载 646K]
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综述

  • 噬菌体展示技术在多肽类药物开发中的应用

    刘倩倩;夏思远;张舟;

    目的对噬菌体展示技术在多肽类药物开发中的应用进行综述。方法通过查阅近年来国内外相关文献30篇,对其进行分析和归纳总结。结果近年来,利用噬菌体展示技术筛选特异性多肽取代抗体作为导向分子在导向药物研发中取得了很大的成功,目前已有很多运用噬菌体展示技术开发多肽类药物的成功案例。作者主要介绍通过噬菌体展示技术筛选特异性多肽在癌症、心功能障碍及神经性疾病、免疫性疾病和寄生动物及细菌病毒感染病等方面的应用。结论噬菌体展示技术是多肽类药物开发的重要手段,该技术越来越成熟,基于该技术筛选到的多种靶向多肽已经商业化或进入临床试验。

    2017年08期 v.34;No.259 717-722页 [查看摘要][在线阅读][下载 391K]
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  • 多发性骨髓瘤的靶向治疗

    张静洁;郑志兵;李松;

    目的综述了多发性骨髓瘤的靶向药物治疗的研究现状及机理。方法查阅相关文献32篇,对多发性骨髓瘤的发病机理及治疗情况做了简单的概述,结合国内外分子生物学的发展和对靶向药物的研究,归纳总结治疗多发性骨髓瘤的靶标及相关代表药物的作用机理。结果多发性骨髓瘤患者通过靶向药物的治疗方法,延长了其总生存期和无进展生存期。结论靶向药物治疗多发性骨髓瘤效果显著,具有广阔的临床应用前景。

    2017年08期 v.34;No.259 723-728页 [查看摘要][在线阅读][下载 475K]
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  • 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

    <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences(Asian J Pharm Sci,ISSN1818-0876),创刊于2006年,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志。名誉主编为日本东京永井基金会Tsuneji Nagai教授、日本愛知学院大学Yoshiaki Kawashima教授和沈阳药科大学崔福德教授,主编为沈阳药科大学何仲贵教授、日本歧阜药科大学Hirofumi Takeuchi

    2017年08期 v.34;No.259 620页 [查看摘要][在线阅读][下载 750K]
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  • 《Asian Journal of Traditional Medicines》刊物简介

    <正>《Asian Journal of Traditional Medicines》(亚洲传统医药)是2006年创刊(国际刊号:ISSN 1817-4337),由沈阳药科大学主办,香港盛京药大出版传媒有限公司出版,是海内外公开发行的传统医药行业全英文资讯期刊——发行国家包括日本、韩国、新加坡等东南亚国家以及欧美各国。本刊以医药卫生行业医疗、教育、科研、生产、贸易机构的专业技术人员,经营管理人员和各国(地区)医药卫生主管部门官员为主要读者,报道亚洲传统药物研究的新进展、新成果、新

    2017年08期 v.34;No.259 729页 [查看摘要][在线阅读][下载 820K]
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