- 林彦凝;雷硕;陈明明;赵龙山;陈晓辉;
目的建立测定大鼠血浆中亮菌甲素质量浓度的方法,比较亮菌甲素与其结构改造后亮菌甲素L-缬氨酸单酯盐酸盐的药物动力学参数差异,为亮菌甲素的化学结构改造和前药设计提供依据。方法采用UPLC-MS/MS法。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm I.D,1.7 m)柱;内标物为苄氟噻嗪;流动相为乙腈-5 mmol醋酸铵水溶液(体积比20∶80);柱温为35℃;流速为0.20 m L·min~(-1);检测质核比为m/z 232.98→m/z 132.8(亮甲菌素)和m/z 420.2→m/z 289.1(内标物质苄氟噻嗪)。结果分别给予两种药物后,大鼠血浆中亮菌甲素的药动学参数口服亮菌甲素后AUC0-∞为308.8μg·h·L~(-1),t_(1/2)为0.387 h;口服亮菌甲素L-缬氨酸单酯盐酸盐为AUC0-∞为445.6μg·h·L~(-1),t_(1/2)为0.392 h。结论本方法可用于亮菌甲素血药质量浓度测定及药物动力学研究。
2018年06期 v.35;No.269 448-452+459页 [查看摘要][在线阅读][下载 891K] [下载次数:135 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:140 ] - 周亚楠;刘永利;赵春杰;
目的完善和提高心肝宝胶囊的质量标准。方法 TLC法对麦角甾醇进行定性鉴别,分别用HPLC法测定5种核苷成分及HPLC-异硫氰酸苯酯(benzyl isothiocyanate,PITC)柱前衍生法测定17种氨基酸含量。结果薄层色谱斑点清晰,分离好,阴性无干扰。尿嘧啶、鸟苷、尿苷、腺嘌呤和腺苷5种核苷成分质量浓度与峰面积呈良好的线性关系;精密度,稳定性,重现性均符合方法学测定要求;回收率RSD均小于3%。17种氨基酸质量浓度与峰面积呈良好的线性关系,回收率在95%~105%内,RSD均小于3%。结论所建立的分析方法可有效地控制心肝宝胶囊的质量。
2018年06期 v.35;No.269 453-459页 [查看摘要][在线阅读][下载 767K] [下载次数:125 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:127 ] - 张芳;赵旻;汪娟;赵春杰;袁波;
目的测定帕瑞昔布钠原料药中正己烷、甲基叔丁基醚、三乙胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇和乙基苯共8种残留溶剂含量。方法采用毛细管气相色谱法,检测器为氢火焰离子化检测器,以氮气为载气进行程序升温,用外标法计算帕瑞昔布钠原料药中的8种残留溶剂。结果在15 min内,8种残留溶剂色谱峰得到有效分离,在一定质量浓度内,8种残留溶剂的线性关系均良好(r>0.999),日内(n=6)和日间精密度(n=12)的RSD均小于5%,加样回收率结果(n=9)在80%~120%内,RSD值均小于5%,不同批次原料药残留溶剂检查结果均符合要求。结论该方法为帕瑞昔布钠原料药残留溶剂检查质量标准的制定提供了依据,通过该方法检查的帕瑞昔布钠原料药可用于注射用帕瑞昔布钠的生产。
2018年06期 v.35;No.269 460-464+483页 [查看摘要][在线阅读][下载 308K] [下载次数:252 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:2 ] |[阅读次数:126 ] - 闫丹彤;汪娟;赵春杰;
目的采用高效液相色谱法对门冬氨酸鸟氨酸原料药中的两种异构体进行测定。方法色谱柱为Chirex3126(D)-Penicillamine(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,以浓度1.5 mmol·L~(-1)硫酸铜和80mmol·L~(-1)醋酸铵的混合溶液为流动相,流速为0.6 m L·min~(-1),柱温为20℃,检测波长为280 nm。结果门冬氨酸和鸟氨酸与异构体能有效分离,分离度大于1.5,其他杂质不干扰测定。D-鸟氨酸和D-门冬氨酸分别在质量浓度1.03~19.69、2.06~19.92 mg·L~(-1)内呈良好的线性关系,回收率分别为99.2%和96.9%。结论该方法可以适用于该原料药中异构体的检测,为原料药的质量控制提供更好的依据。
2018年06期 v.35;No.269 465-468+498页 [查看摘要][在线阅读][下载 316K] [下载次数:212 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:138 ] - 孙晓岩;李清;
目的建立一种用高效液相色谱法测定不同厂家硝苯地平片和硝苯地平缓释片有关物质的方法。方法以十八烷基键合硅胶为色谱柱,甲醇-水为流动相进行梯度洗脱,检测波长为235 nm,柱温为30℃。结果不同厂家硝苯地平制剂中存在4个有关物质,分别为杂质A~D,使用该检测方法各杂质均能够达到基线分离,各有关物质的质量浓度在0.1~8.0 mg·L-1内线性关系良好,r≥0.999 0;回收率为97.9%~102.8%(RSD≤1.5%)。结论该方法能够检测29家企业生产的硝苯地平片及硝苯地平缓释片中的有关物质。
2018年06期 v.35;No.269 469-476页 [查看摘要][在线阅读][下载 1170K] [下载次数:405 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:115 ] - 张瑜瑜;董文慧;徐静静;朱辉;李乐道;孙璐;
目的研究白屈菜碱在人肝微粒体中的代谢情况。方法白屈菜碱与人肝微粒体进行体外共孵育,采用UPLC-MS技术,鉴定并推测了白屈菜碱在人肝微粒体中的代谢产物。色谱柱为Agilent Extend-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相采用体积分数0.1%甲酸水溶液(含浓度5 mmol·L~(-1)醋酸铵)-体积分数0.1%甲酸的甲醇(体积比为70∶30),流速为0.5 mL·min~(-1),采用ESI离子源,以正离子模式检测。结果通过色谱保留时间和质谱碎片等信息,在人肝微粒体中鉴定了原型化合物白屈菜碱,以及经氧化和脱亚甲基化反应得到的3个代谢产物。结论建立了白屈菜碱肝微粒体孵化模型和采用UPLC-MS技术鉴定白屈菜碱在人肝微粒体中的代谢产物的方法,初步推测含有羟基的代谢产物可能是白屈菜引起肝脏毒性的原因。
2018年06期 v.35;No.269 477-483页 [查看摘要][在线阅读][下载 1617K] [下载次数:327 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:4 ] |[阅读次数:101 ] - 陆德;刘璐;魏鹏宇;尹湉;刘东春;唐星;
目的研究注射用苏子油氧化稳定性及筛选优良的抗氧化剂。方法以全氧化值为指标,考察温度、光照及氧气对注射用苏子油氧化稳定性影响,并研究抗氧化剂在注射用苏子油自动氧化及光氧化过程中抗氧化效果。结果随温度升高注射用苏子油氧化稳定性下降,低温适于其储藏;光照使注射用苏子油快速氧化,避光利于其保藏;空气组较充氮气组氧化剧烈。抗氧化实验发现,在注射用苏子油自氧化及光氧化中,抗氧化剂丁基羟基茴香醚(butylated hydroxyanisole,BHA)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(butylated hydroxytoluene,BHT)、没食子酸丙酯(propyl gallate,PG)、抗坏血酸棕榈酸酯(L-ascorbylpalmitate,AP)及维生素E(vitamin E,VE)均有抗氧化作用,其中复合抗氧剂VE+AP对注射用苏子油抗氧化效果最强,其在空气、避光、60℃条件下自氧化10 d过氧化值、甲氧苯胺值较不添加抗氧剂组分别降低约60.34%、38.39%,全氧化值降低59.32%;其在空气、室温(17~25)℃、(4 500±500)lx条件下光氧化10 d过氧化值、甲氧苯胺值较不添加抗氧剂组分别降低约59.64%、43.17%,全氧化值降低约51.37%,推测由于VE为优良的自由基清除剂,而AP有较强的氧结合能力,协同发挥抗氧化作用。结论注射用苏子油在低温、避光及充氮的条件下并添加质量分数0.2‰VE+0.05‰AP抗氧剂保存,其全氧化值处在较低水平,且气味色泽良好,达到最好的稳定性效果。
2018年06期 v.35;No.269 484-489页 [查看摘要][在线阅读][下载 798K] [下载次数:135 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:121 ]
- 刘沙;王萌萌;刘民巧;李兴渊;程琳;张芳艳;
目的探讨N-硬脂酰丝氨酸(N-stearoyl serine,NSS)能否抑制低氧引起的PC12细胞中葡萄糖摄取下降。方法采用PC12细胞,建立低氧损伤实验模型;通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)观察PC12细胞活力,通过2-[氮-7-硝基苯-2-乙二酸,3,4-羟氨基)]-2-脱氧葡萄糖[2-[N-(7-nitrobenze-2-oxa-1,3diazol-4-yl),2-NBDG]摄取率测定葡萄糖摄取过程,通过Western blotting法测定细胞中葡萄糖转运体1(glucose transporter 1,GLUT1)和4(glucose transporter 4,GLUT4)的蛋白表达,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(phosphorylated Protein Kinase B,pAkt)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated protein kinase,p-AMPK)的蛋白表达。结果在低氧环境中PC12细胞活力降低,葡萄糖摄取持续性下降,细胞膜上GLUT1、GLUT4、PI3K、p-Akt及p-AMPK蛋白表达明显降低;NSS(N-stearoyl serine,NSS)(0.1~5μmol·L-1)剂量依赖性增加PC12细胞活力,逆转了低氧引起的PC12葡萄糖摄取下降,并上调细胞膜上GLUT1和GLUT4以及细胞中总的PI3K、p-Akt及p-AMPK蛋白表达,AMPK抑制剂Compound C均能抑制上述现象,而PI3K抑制剂除了GLUT1蛋白均能抑制。结论 NSS通过AMPK及PI3K信号转导通路调控低氧引起的PC12细胞中葡萄糖摄取障碍,其中GLUT1转位并不依赖于PI3K途径。
2018年06期 v.35;No.269 490-498页 [查看摘要][在线阅读][下载 1722K] [下载次数:248 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:134 ]