药剂

• 丝裂霉素C纳米胶束的制备、表征及体外抗肿瘤活性评价

  杨红梅;郑博;赵旻;王淼;赵春杰;

  目的以聚乙二醇-芴甲氧羰酰基-布洛芬(PEG_(2K)-Fmoc-Ibuprofen,PEG_(2K)-FIbu)胶束为载体,制备丝裂霉素载药胶束(PEG_(2K)-FIbu/MMC)并对其进行表征及体外抗肿瘤活性评价。方法合成PEG_(2K)-FIbu胶束载体,采用薄膜分散法制备丝裂霉素C载药胶束溶液,通过核磁共振、临界胶束浓度、粒径、多分散指数、形态、紫外全波长扫描、载药量、包封率和稳定性对空白胶束和载药胶束溶液进行表征,单因素试验筛选制备工艺并考察MMC和PEG_(2K)-FIbu/MMC的体外释放度。以丝裂霉素C和空白胶束作为对照,用MTT法测定载药胶束对人肺癌细胞A549、人胃癌细胞MGC-803、人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7、小鼠乳腺癌细胞4T1的体外抗肿瘤活性。结果聚合物胶束(PEG_(2K)-FIbu)成功合成并经~1H-NMR得到确证,CMC值为0.512 mg·L~(-1),胶束粒子外观圆整且分散良好,平均粒径为(14.6±2.8) nm,由薄膜分散法制备的载药胶束(PEG_(2K)-FIbu/MMC)平均粒径为(103.2±0.9) nm,在载体药物摩尔比为2.5∶1时载药胶束的载药量和包封率分别为5.2%和96.6%。相比MMC注射液,PEG_(2K)-FIbu/MMC载药胶束具有一定的缓释能力。PEG_(2K)-FIbu/MMC胶束在低剂量时(20 mg·L~(-1)以下)对肿瘤细胞的抑制作用较单使用MMC低,但在较高剂量(20mg·L~(-1)及以上)对肿瘤细胞的杀伤作用与单独使用MMC无显著差异。结论 PEG_(2K)-FIbu/MMC载药胶束具有高包封率、高稳定性,具备较强的抗稀释能力和良好的缓释性能,解决了MMC稳定性差、半衰期短的问题,而且PEG_(2K)-FIbu载体能有效介导MMC向肿瘤细胞的细胞内递送。

  2020年04期 v.37;No.291 289-295+343页 [查看摘要][在线阅读][下载 1880K]
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药物化学

• 他氟前列素的结构确证

  沙显群;安甜甜;孙冰;朱君;黄二芳;徐赫男;胡春;

  目的建立确立他氟前列素化学结构的方法。方法通过红外光谱、质谱和核磁共振波谱对他氟前列素进行结构分析。结果通过高分辨质谱确定了他氟前列素的分子式,红外光谱显示出各基团的特征吸收,通过~1H-NMR、1H-~1H COSY、~(13)C-NMR、DEPT、HSQC和HMBC等手段,明确归属了其所有的碳氢信号峰。结论根据谱学特征确证了他氟前列素的化学结构,该方法准确可行,可为他氟前列素的化学结构鉴定提供依据。

  2020年04期 v.37;No.291 296-300页 [查看摘要][在线阅读][下载 1060K]
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药物分析

• 高效液相色谱法同时测定盐酸二甲双胍中的5种杂质

  张星星;徐小岚;马志宁;高磊;张天虹;

  目的建立了一种同时测定盐酸二甲双胍原料药中5种杂质的高效液相色谱方法。方法采用Ultimate~? HILIC AmphionⅡ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-25 mmol·L~(-1)磷酸二氢钾(体积比为80∶20,磷酸调节至pH3.50)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为213 nm。结果空白溶剂对于测定没有干扰,且杂质A、B、C、D、E与盐酸二甲双胍均得到有效分离,分离度大于2.0。杂质A、B、C、D、E质量浓度分别在0.39～1.38、0.98～3.92、1.03～4.12、1.01～4.04和0.97～3.88 mg·L~(-1)范围内与峰面积成良好的线性关系,相关系数分别为0.9994、0.9990、0.9996、0.9999和0.9991。杂质A、B、C、D、E的平均回收率为98.9%、96.0%、97.2%、97.2%和100.2%,RSD分别为2.2%、1.1%、2.1%、1.8%和2.9%。结论该方法可以用于盐酸二甲双胍中5种杂质的测定。

  2020年04期 v.37;No.291 301-307页 [查看摘要][在线阅读][下载 969K]
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• 基于HPLC特征图谱和多成分定量分析建立加味四妙颗粒的质量评价方法

  谢凡;施崇精;袁强华;宋英;

  目的建立加味四妙颗粒的对照特征图谱和多种成分进行定量分析方法,为本品质量控制和评价提供方法与依据。方法对20批加味四妙颗粒进行HPLC测定,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012年版)生成加味四妙颗粒对照指纹图谱并进行相似度评价,将对照指纹图谱与各阴性供试品、混合对照品图谱进行匹配,对共有峰进行药味归属指认和多成分定量测定。结果各批次加味四妙颗粒样品与生成的对照指纹图谱相似度均在0.9以上;标定了19个共有峰,其中1、4、15号峰来源于川牛膝,2、6、10号峰来源于醋延胡索,3、16、18号峰来源于苍术,5、7号峰来源于大血藤,8、11号峰来源于薏苡仁,9、14、17号峰来源于黄柏,12、13、19号峰来源于甘草;指认了4、5、9、10、13、14、17、18、19共9个共有峰,即杯苋甾酮、红景天苷、木兰花碱、延胡索乙素、甘草苷、盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱、苍术素、甘草酸铵,在相应的浓度范围内线性关系良好(r>0.999 5),加样回收率在96.71%～102.92%之间,精密度、稳定性、重复性、加样回收率RSD值均小于3.0%。结论建立的加味四妙颗粒HPLC对照特征图谱和多指标成分定量测定方法,为加味四妙颗粒的质量控制和评价提供参考依据。

  2020年04期 v.37;No.291 308-314页 [查看摘要][在线阅读][下载 1370K]
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• HPLC法测定盐酸乐卡地平的有关物质

  李丹;王淑君;于海伟;徐莹;

  目的建立高效液相色谱法测定盐酸乐卡地平原料药的有关物质。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相为0.15 mol·L~(-1)的高氯酸钠(用1%高氯酸调解pH值3.6)-乙腈(V∶V=49∶51),流速为1.5 mL·min~(-1),检测波长为220 nm,进样量为20μL,柱温为25℃。结果杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5、杂质6、杂质7、杂质8、杂质9的检测限分别为2.0×10~(-3)、4.0×10~(-2)、3.0×10~(-3)、3.0×10~(-3)、5.0×10~(-3)、3.0×10~(-3)、4.0×10~(-3)、8.6×10~(-2)、2.2×10~(-2) mg·L~(-1);定量限分别为6.0×10~(-3)、1.5×10~(-3)、9.0×10~(-3)、9.0×10~(-3)、1.4×10~(-2)、2.3×10~(-2)、1.5×10~(-2)、2.9×10~(-2)、4.0×10~(-3) mg·L~(-1)。杂质1-杂质9均在质量浓度0.05～1.0 mg·L~(-1)内线性关系良好,相关系数r≥0.998 (n=5);杂质1-杂质9的平均回收率分别为96.1%、101.1%、101.1%、103.0%、100.9%、99.6%、96.0%、97.3%和104.9%(n=9)。结论该方法可用于盐酸乐卡地平原料药有关物质的测定。

  2020年04期 v.37;No.291 315-320页 [查看摘要][在线阅读][下载 1473K]
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药理

• 青蒿琥酯对肝癌细胞增殖的抑制作用和机制

  王惠国;李丹;王嗣瑶;张静莹;唐玲;

  目的考察青蒿琥酯对肝癌细胞的增殖及其相关作用机制。方法应用CellTiter-Glo~? Luminescent Cell Viability Assay活性试剂检测青蒿琥酯单独与索拉非尼联合用药对Huh7、HepG2细胞的活力。采用流式细胞术检测Huh7、HepG2细胞周期的变化,Western blotting检测AKT/mTOR/c-Myc信号通路相关蛋白的表达量。结果细胞活力检测结果显示Huh7、HepG2细胞的活力随作用时间-浓度增加而减少,在青蒿琥酯12.5μmol·L~(-1)时,与索拉非尼联合应用,联合用药组对肝癌细胞生长的抑制率显著高于索拉非尼单药组,流式细胞的结果显示青蒿琥酯以浓度依赖的方式使Huh7、HepG2细胞的G2/M细胞周期比例逐渐增加,Western blotting结果表明青蒿琥酯单独作用肝癌细胞下调了p-AKT、p-S6、c-Myc蛋白水平。青蒿琥酯与索拉非尼联用显著地降低了肝癌细胞p-AKT、c-Myc水平。结论青蒿琥酯可能通过抑制AKT/mTOR/c-Myc信号通路使Huh7、HepG2细胞阻滞在G2/M期,并且青蒿琥酯可能通过降低p-AKT、c-Myc水平来增加了索拉非尼的敏感度。

  2020年04期 v.37;No.291 321-327+343页 [查看摘要][在线阅读][下载 1586K]
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• 稳斑汤含药血清对巨噬细胞泡沫化自噬及凋亡相关蛋白Beclin1、Bcl2和Caspase3表达的影响

  汪雨静;宫丽鸿;杨柏松;赵殿臣;

  目的大鼠血清在中药稳斑汤干预下,检测其中巨噬细胞泡沫化自噬及凋亡相关蛋白Beclin1、Bcl2和Caspase3的表达变化,探讨中药稳斑汤防治冠状动脉粥样硬化机制。方法取20只体质量200～250 g的SD大鼠,随机分成空白对照组、稳斑汤低浓度组、稳斑汤中浓度组、稳斑汤高浓度组,每组各5只,每天一次分别灌胃不同浓度稳斑汤[药物低、中、高剂量组分别为4.275、8.55、17.1 g·(kg·d)~(-1)],空白对照组每日一次灌胃相同体积蒸馏水4 mL,连续灌胃7 d。在第8天取大鼠腹主动脉血,离心后分离血清。在体外培养小鼠巨噬细胞,分为空白对照组、标准组、低浓度组、中浓度组、高浓度组及西药雷帕霉素组,每组6孔,除空白对照组外其余各组均进行巨噬细胞泡沫化处理。空白对照组及标准组均给予大鼠质量分数10%空白血清培养,各浓度组分别给予质量分数10%稳斑汤对应浓度血清每孔200μL,西药雷帕霉素组给予雷帕霉素每孔10μL(终浓度10 nmol·L~(-1)),培养48 h,观察各组巨噬细胞自噬体变化,用Western Blot法检测各组Beclin1、Caspase3和Bcl2表达水平。结果空白对照组没有产生自噬体,标准组产生少量自噬体,大量自噬体产生在稳斑汤各浓度组及雷帕霉素组中,其中雷帕霉素组产生自噬体更多。其余各组细胞凋亡率比空白对照组升高(P<0.05);低浓度组、中浓度组、高浓度组、雷帕霉素组的细胞凋亡率比标准组下降(P<0.05);高浓度组的细胞凋亡率与雷帕霉素组无明显差异(P>0.05)。雷帕霉素组及稳斑汤各组比空白对照组Beclin1、Bcl2表达上调,Caspase3表达下降(P<0.05),雷帕霉素组及稳斑汤各组比标准组Beclin1、Bcl2表达上调,Caspase3表达下降(P<0.05),与雷帕霉素组相比,稳斑汤高浓度组Beclin1、Bcl2和Caspase3的表达与雷帕霉素组无统计学差异(P>0.05)。结论稳斑汤含药血清可以促进泡沫化巨噬细胞自噬体增加,使Beclin1、Bcl2表达上调,Caspase3表达下降,抑制泡沫化的巨噬细胞的凋亡,可能延缓动脉硬化进程,作为防治动脉粥样硬化机制之一。

  2020年04期 v.37;No.291 328-333页 [查看摘要][在线阅读][下载 1129K]
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中药研究

• 基于网络药理学探讨肾病Ⅱ号方君药药对治疗IgA肾病血尿的作用机制

  刘华熙;吕智豪;田春阳;欧阳文坤;邓伊健;熊一凡;赵晓山;孙晓敏;

  目的基于网络药理学探讨肾病Ⅱ号方君药"熟地黄-白茅根"药对的主要活性分子、靶点及治疗IgA肾病血尿的作用机制。方法首先根据口服生物利用度和类药性,在TCMSP中寻找与熟地黄、白茅根相关的活性分子,并利用TCMSP和BATMAN-TCM寻找其靶点;运用GeneCards数据库,搜索IgA肾病血尿相关靶点。采用Cytoscape软件构建活性分子-靶点网络,将上述获取的两类靶点信息利用STRING平台进行GO富集分析,并且分别利用STRING、ClueGO和DAVID数据库进行KEGG信号通路分析。结果从"熟地黄-白茅根"中筛选出的18个活性分子,作用于70个靶点,其中与IgA肾病血尿相关的靶点有27个;所涉及的通路中,显著性高的有VEGF信号通路、利什曼病、钙信号通路。结论初步探讨肾病Ⅱ号方君药"熟地黄-白茅根"的配伍合理性及其治疗IgA肾病血尿的科学性,并为进一步深入研究该药对治疗IgA肾病血尿的作用机制奠定理论基础。

  2020年04期 v.37;No.291 334-343页 [查看摘要][在线阅读][下载 1847K]
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临床药学

• 乳双歧杆菌对改善帕金森病患者的焦虑和抑郁症状的作用

  孙树楠;李芳;

  目的评估乳双歧杆菌对伴便秘帕金森病(PD)患者症状的影响。方法纳入2018年5月至2019年5月锦州医科大学附属第一医院伴便秘PD患者40例,按是否口服乳双歧杆菌分为实验组和对照组,于入组时、用药1月及3月进行症状评分。重复测量方差分析2组症状差异,简单效应分析差异症状不同时点的差异。结果抑郁、焦虑、便秘差异有统计学意义(P<0.05);3组症状入组时与第1月、第3月相比差异有统计学意义(P<0.05),第1月与第3月相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论口服乳双歧杆菌1个月可缓解伴便秘PD患者的抑郁、焦虑及便秘。

  2020年04期 v.37;No.291 344-349页 [查看摘要][在线阅读][下载 320K]
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药事管理

• 盐酸甲氯芬酯系列有关物质检查质量标准修订的建议

  赵巍;吴兆伟;王琳;胡琴;武志昂;

  目的针对《中国人民共和国药典》2015年版(二部)盐酸甲氯芬酯质量标准中有关物质检查法色谱条件不完善,杂质计算不合理等问题,对该质量标准提出修订建议。方法采用高效液相色谱法,将有关物质定量法改为加校正因子的主成分自身对照法,并通过改进系统适用性溶液制备方法,重新制定系统适用性要求。结果按改进方法进行有关物质检查,对水解杂质进行了准确的定量,并在15批样品中检出现行标准无法检出的醇解杂质。结论本改进方法操作简单,实验结果准确可靠,为《中国人民共和国药典》2015年版(二部)中盐酸甲氯芬酯质量标准修订提供了参考。

  2020年04期 v.37;No.291 350-355页 [查看摘要][在线阅读][下载 751K]
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• 网络购药行为影响因素评价模型的构建

  邱诗涵;刘玉颖;黄哲;李慧;陈羽;

  目的我国网上药店发展迅速,但是网上药店销售药品的份额仍较低,为提高消费者网络购药行为,针对网络购药行为的影响因素,构建网络购药行为影响因素的评价模型。方法从消费者网络购药行为的角度出发,识别网上药店消费者购药行为的影响因素,并建立系统的评价指标体系,基于模糊理论和多指标评价方法,构建网络购药行为影响因素的评价模型。结果根据文献研究和专家调研结果,识别得到影响网络购药行为的四个因素,即药品供应、网站建设、药学服务和售后服务,构建了系统的评价指标体系,并建立了基于模糊群决策的网络购药行为影响因素评价模型。最后通过一个算例证明了网络购药行为影响因素评价模型的可行性。结论通过构建科学的评价指标体系,采用模糊群决策的方法构造评价矩阵,能够对网络购药行为的影响因素进行科学评价,针对评价结果可以提出建设性意见,对于提高网上药店的药品销售量、促进我国网上药店的进一步发展有实际的应用价值。

  2020年04期 v.37;No.291 356-363页 [查看摘要][在线阅读][下载 151K]
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• 云南省黄精产业发展存在的问题及对策研究

  朱新焰;杜春华;王家金;钱均祥;丛琨;张智慧;石亚娜;季鹏章;

  目的通过调查研究,探索云南省黄精产业在发展中存在的问题,为相关政策的制定和实施提供参考。方法采用查阅文献、实地调查和数据分析相结合的方法,研究了云南省各黄精产区实际生产情况。结果云南省黄精产业在资源、种植、加工、市场、平台建设等多个环节都存在一些问题。其后,分别从黄精产业的内涵、资源状况、优势条件、制约因素等方面探讨和研究了解决这些问题的对策。结论对黄精进行规范化种植、充分利用根、茎、叶、花、果实等资源、开发功效确切的系列大健康产品是解决云南省黄精产业发展问题的最佳手段。

  2020年04期 v.37;No.291 364-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 491K]
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综述

• 黄精产地加工及炮制方法的历史沿革

  曲寿河;程喜乐;潘英妮;纪宏媛;卢堰;李兆明;刘晓秋;

  目的回顾黄精产地加工及炮制方法的发展演变和古今应用差异。方法通过查阅古今文献,对黄精的产地加工及炮制方法的历史沿革进行考证。结果与结论黄精是临床常用的补气养阴中药,但目前我国黄精的产地加工和炮制工艺存在"各地各法"现象,导致各地黄精饮片质量参差不齐,甚至影响黄精饮片临床用药的安全和有效。本研究能为黄精饮片的炮制工艺规范及炮制机理的深入研究提供参考依据。

  2020年04期 v.37;No.291 379-384页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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• 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

  <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceulical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。名誉主编为日本东京永井基金会Tsuneji Nagai教授、日本愛知学院大学Yoshiaki Kawashima教授和沈阳药科大学崔福德教授,主编为沈阳药科大学

  2020年04期 v.37;No.291 286页 [查看摘要][在线阅读][下载 1153K]
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• 《Asian Journal of Traditional Medicines》刊物简介

  <正>《Asian Journal of Traditional Medicines》(亚洲传统医药)是2006年创刊(国际刊号:ISSN 1817-4337),由沈阳药科大学主办,香港盛京药大出版传媒有限公司出版,是海内外公开发行的传统医药行业全英文资讯期刊——发行国家包括日本、韩国、新加坡等东南亚国家以及欧美各国。本刊以医药卫生行业医疗、教育、科研、生产、贸易机构的

  2020年04期 v.37;No.291 385页 [查看摘要][在线阅读][下载 1147K]
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