沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药剂

  • 蒿甲醚固体脂质纳米粒的制备与小鼠体内药动学/药效学评价

    于佳;李桂茹;

    目的制备用于静脉注射的蒿甲醚固体脂质纳米粒(ARM-SLNs),并评价小鼠体内药动学以及抑瘤效果。方法采用热熔乳化超声-低温固化法制备ARM-SLNs,并考察其理化性质;测定了ARM-SLNs在小鼠体内的药动学行为,评价ARM-SLNs对小鼠接种HepG2肿瘤细胞的抑制效果。结果本研究制备的ARM-SLNs呈球形分布,平均粒径大小为(77.6±1.3)nm,Zeta电位为(-20.1±0.4)mV,包封率为(93.5±1.2)%,载药量为(9.2±0.3)%,冻干对ARM-SLNs的粒径大小、包封率和载药量均未产生显著影响;ARM-SLNs在体外显示出缓慢释药特性,符合一级动力学方程;小鼠药动学研究表明ARM-SLNs的t_(1/2)及AUC_(0-t)分别是ARM注射液的9.67倍和3.88倍;小鼠药效学研究表明ARM-SLNs的对HepG2肿瘤生长的抑制率显著高于ARM注射液(P<0.05)。结论本研究制备的ARM-SLNs对HepG2肿瘤细胞起到了良好的抑制效果,有望成为ARM的新型给药系统应用于临床研究中。

    2020年08期 v.37;No.295 673-678页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K]
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药物分析

  • HPLC波长切换法同时测定健儿清解液中9种成分的含量

    程侯连;杜学勤;甄会贤;王增仙;武敏霞;

    目的建立HPLC同时测定健儿清解液中绿原酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、木犀草苷、陈皮苷、连翘苷、木犀草素、芹菜素的含量。方法采用Dikma C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-体积分数为0.1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱,流速:1.0 mL·min~(-1),柱温:30℃,波长切换325 nm(0~25 min,测定绿原酸、咖啡酸)、254 nm(25~36 min,测定芦丁、金丝桃苷、木犀草苷)、280 nm(36~50 min,测定陈皮苷、连翘苷)、347 nm(50~60 min,测定木犀草素、芹菜素)。结果绿原酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、木犀草苷、陈皮苷、连翘苷、木犀草素、芹菜素9个成分的进样量分别在绿原酸23.09~161.6 mg·L~(-1)(r=0.999 9)、咖啡酸1.400~9.802 mg·L~(-1)(r=0.999 5)、芦丁1.667~11.67 mg·L~(-1)(r=0.999 6)、金丝桃苷2.546~17.82 mg·L~(-1)(r=0.999 8)、木犀草苷4.454~31.18 mg·L~(-1)(r=0.999 9)、陈皮苷8.790~61.53 mg·L~(-1)(r=0.999 7)、连翘苷3.516~24.61 mg·L~(-1)(r=0.999 5)、木犀草素0.3900~2.730 mg·L~(-1)(r=0.999 6)、芹菜素0.4404~3.080 mg·L~(-1)(r=0.999 5)与峰面积呈良好的线性关系;加样回收率(n=3)分别为99.6%(RSD=1.1%)、98.3%(RSD=1.3%)、98.7%(RSD=1.6%)、99.5%(RSD=1.1%)、100.1%(RSD=1.0%)、100.0%(RSD=1.1%)、98.6%(RSD=1.2%)、98.2%(RSD=1.4%)、99.3%(RSD=1.2%)。结论本法可用于健儿清解液的质量控制。

    2020年08期 v.37;No.295 679-685页 [查看摘要][在线阅读][下载 661K]
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  • 基于化学计量学对浙贝母组织中核苷化合物测定

    李婷婷;徐胜;毕健丽;熊衍才;陈莉;何敏;范宝磊;

    目的利用受监督的方法(PLS-DA)分析浙贝母不同组织中核苷化合物的差异性及可预测性。方法采用岛津高效液相色谱HPLC-16系统,Inertsil ODS-3,C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)在260 nm的波长处进行定量分析,流动相为0.02 mol·L~(-1)磷酸二氢钾(A)-乙腈(B)梯度洗脱。用Box-Behnken响应面法对超声提取法进行条件的优化和多维统计分析方法(PLS-DA)寻找贝母不同组织的潜在标记物。结果所建立的HPLC法同时分离浙贝母组织中核苷类化合物的含量测定方法,其准确性、重复性、稳定性良好;多维统计分析可以更清楚地发现不同部位中浙贝母中核苷类含量的显著差异。结论通过HPLC法分析浙贝母中不同组织分析核苷类的组成、含量的区别,在最佳优化条件下并对其进行定性定量的分析,其方法可作为浙贝母药材质量分析的依据。

    2020年08期 v.37;No.295 686-695+741页 [查看摘要][在线阅读][下载 1351K]
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  • 背景荧光猝灭-免疫层析法检测牛奶中卡那霉素的方法建立

    古扎力努尔·艾尔肯;吴晓霞;李久彤;李新霞;王玉文;

    目的建立基于背景荧光猝灭-免疫层析技术快速定量检测牛奶中卡那霉素的方法。方法根据卡那霉素抗原和抗体的活性,筛选出卡那霉素抗原和抗体在检测系统中最佳的比例浓度,按照筛选出的最佳检测系统比例进行牛奶样品中卡那霉素浓度测定及完成方法学验证。结果以最佳方法测定牛奶中卡那霉素的浓度,其测定范围为0.231 9~60.01μg·L~(-1),最低检测限为0.200 3μg·L~(-1);牛奶样品中高、中、低卡那霉素测定的平均加标回收率分别为98.9%、102.3%、95.9%,RSD为2.36%、4.89%、1.41%。牛奶样品采用本法与国标方法的检测结果无显著性差异(P>0.05)。结论本方法可以确定为一种的检测牛奶中卡那霉素的专属性强、灵敏度高、简便、快速、准确的的新方法。

    2020年08期 v.37;No.295 696-699页 [查看摘要][在线阅读][下载 401K]
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  • 大黄蛰虫片HPLC特征指纹图谱方法研究及多指标成分一测多评法分析

    白洁;孙菡;雷蓉;王淼;赵旻;赵春杰;

    目的建立HPLC指纹图谱,并采用一测多评法测定大黄蛰虫片中5个化学成分的含量,分别为大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚等5个化学成分的含量。方法采用高效液相色谱法测定10批大黄蛰虫片的指纹图谱,建立指纹图谱共有模式。建立以大黄素为内参物,其他4个成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚的相对校正因子,并进行含量计算,实现一测多评;同时采用外标法测定10批大黄蛰虫片中5种化学成分的含量,比较计算值与实测值的差异,验证QAMS法的准确性。色谱条件:采用Boston Gree DOS(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇-体积分数为0.1%磷酸(体积比为85∶15)为流动相;流速为1.0 mL·min~(-1),柱温30℃,检测波长为254 nm。结果 10批大黄蛰虫片指纹图谱标定了共有峰9个,10批样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.90。建立的f值重现性良好,采用f值计算的含量值与实测值之间无统计学差异(P>0.05)。结论所建立的方法可用于大黄蛰虫片中5个化学成分大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚的定性、定量分析。

    2020年08期 v.37;No.295 700-706页 [查看摘要][在线阅读][下载 484K]
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药理

  • 姜黄素后处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤的影响

    邹海波;孙晓峰;

    目的探讨姜黄素后处理对大鼠肢体缺血再灌注肺损伤的影响。方法选取成年雄性SD大鼠60只,体质量280~320 g,6~8月龄,采用随机数字表法,将其分成3组(n=20):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、姜黄素(curcumin,Cur)后处理组(I/R+Cur组)。采用夹闭股动脉2 h再灌注3 h制备肢体缺血再灌注肺损伤模型。在大鼠肢体缺血后2 h,I/R+Cur组经腹腔注射姜黄素200 mg·kg~(-1),其余各组以等量生理盐水替代。于再灌注3 h时经颈动脉取血,行动脉血气分析,随后处死大鼠,取肺组织采用HE染色检测病理变化、检测肺湿/干质量比(W/D)和肺组织损伤评分;应用Westen blot法和RT-PCR法分别测定Toll受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)蛋白和NF-κB p65 mRNA的表达;采用ELISA法测定肺组织TNF-α及IL-1β的含量。结果与Sham组比较,I/R组HE染色切片可以看到肺泡内炎性介质浸润,肺泡膜增厚,肺间质充血水肿,视野内可见局限性肺不张等炎性改变,肺损伤评分和W/D升高,PaO_2降低,同时TLR4蛋白和NF-κB p65 mRNA的表达以及TNF-α和IL-1β的含量升高(P<0.05);与I/R组比较,I/R+Cur组肺泡间质充血水肿和肺泡膜增厚程度减轻,炎性细胞减少,视野内未见肺不张等病理改变,同时,肺损伤评分和W/D降低,PaO_2升高。TLR4蛋白和NF-κB p65 mRNA表达以及TNF-α和IL-1β含量下降(P<0.05)。结论姜黄素后处理可减轻大鼠肢体缺血再灌注时肺损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路,减少炎性因子TNF-α及IL-1β的释放有关,发挥肺保护作用。

    2020年08期 v.37;No.295 707-711页 [查看摘要][在线阅读][下载 477K]
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  • 蛙皮素降温作用与AC、cAMP、PKA、NF-κB关系的实验研究

    孙晓卉;张忠;杨智航;张珉;李鸿鹏;张量;

    目的该项研究旨在观察蛙皮素的降温作用与EP3发热信号转导通路之间的关系。方法通过侧脑室插管给予IL-1β制备发热大鼠模型,采用Elisa、免疫组化染色、Western blot和Real time-PCR方法检测下丘脑组织中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达情况。结果 a.正常组和蛙皮素组大鼠下丘脑组织中AC、cAMP、PKA、NF-κB的表达量明显低于发热组。b.在总蛋白、胞质蛋白、胞核蛋白水平上,发热组大鼠明显高于正常组和蛙皮素组;正常组、蛙皮素组NF-κB的mRNA的表达量明显低于发热组。结论蛙皮素的降温作用与AC、cAMP、PKA和NF-κB的表达量变化有关,可能是通过对EP3信号转导通路的影响而实现的。

    2020年08期 v.37;No.295 712-717页 [查看摘要][在线阅读][下载 1005K]
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  • HIF-1α和TGF-β1在人胚肺成纤维细胞内的表达及IL-4、INF-γ对其表达的影响

    曾慈梅;欧宗兴;沈彬;黄邓高;王蕾;马西淼;曹卉;

    目的观察人胚肺成纤维细胞(MRC-5)在LPS刺激前后HIF-1α、TGF-β1的表达情况及对增殖、凋亡、迁移的影响,并通过IL4、INF-γ的干预,分析MRC-5中HIF-1α和TGF-β1的表达变化,从而为COPD患者气道重塑的机制提供理论支持。方法采用100μg·L~(-1) LPS干预MRC-5,用CCK8、流式细胞仪和Transwell分别检测MRC-5增殖、凋亡及迁移情况,并使用RT-PCR、Western blot法检测细胞内HIF-1α,TGF-β1的表达情况;同时加入不同浓度IL-4,INF-γ刺激MRC-5,检测不同时间点细胞内HIF-1α和TGF-β1蛋白表达变化。结果与MRC-5组相比,LPS+MRC-5组的细胞增殖能力明显增强(P<0.05),处于S期的细胞百分数显著增多(P<0.05),细胞凋亡率明显减少(P<0.05),细胞迁移能力明显提高(P<0.05),同时HIF-1α和TGF-β1的mRNA及蛋白水平均显著升高(P<0.05)。而INF-γ对MRC-5细胞刺激时间的增加,HIF-1α和TGF-β1表达量同时显著降低;随着INF-γ刺激浓度的增加,HIF-1α和TGF-β1MRC-5中表达量同时显著降低;随着IL-4刺激时间的增加,HIF-1α和TGF-β1在MRC-5表达量显著增高;随着IL-4刺激浓度的增加,HIF-1α和TGF-β1在MRC-5中表达量显著增高。结论在炎症环境下(LPS处理)MRC-5的增殖明显,细胞迁移能力有所提高,细胞凋亡减少,同时,IL-4可明显提高MRC-5中HIF-1α和TGF-β1的表达,INF-γ可降低HIF-1α和TGF-β1的表达,表明IL-4、INF-γ可能通过HIF-1α、TGF-β1影响COPD患者的气道重塑。

    2020年08期 v.37;No.295 718-724页 [查看摘要][在线阅读][下载 756K]
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  • 毛蕊异黄酮抑制胶质瘤细胞增殖的机制研究

    王维;张路阳;赵子龙;张东勇;包义君;

    目的探讨毛蕊异黄酮对胶质瘤细胞增殖的抑制作用。方法通过MTT实验检测毛蕊异黄酮对胶质瘤细胞(U87和U251)增殖的影响。用流式细胞仪检测不同处理组对细胞周期的作用。通过Western blot实验和Real time PCR实验检测毛蕊异黄酮对CDK4/6的作用。Kinase glo实验检测毛蕊异黄酮对EGFR激酶的作用。Western blot实验明确毛蕊异黄酮对EGFR激酶的抑制作用。结果对细胞处理24 h后,10μmol·L~(-1)和20μmol·L~(-1)毛蕊异黄酮处理组对U87细胞增殖抑制率分别是(17.05±0.78)%和(53.25±11.91)%;对U251细胞增殖的抑制率分别为(19.86±3.11)%和(29.07±2.99)%。流式实验指出毛蕊异黄酮对U87细胞的G1-S期阻滞作用明显。进一步western blot和real time PCR实验指出毛蕊异黄酮可以通过抑制CDK4和CDK6蛋白和RNA的表达来抑制U87细胞的增殖。接下来的Kinase glo实验得出毛蕊异黄酮可以显著抑制EGFR的激酶活性,western blot实验印证了这一结果。结论毛蕊异黄酮可以通过抑制EGFR激酶活性进一步抑制细胞周期相关蛋白CDK4/6来抑制胶质瘤细胞的增殖。

    2020年08期 v.37;No.295 725-729+755页 [查看摘要][在线阅读][下载 478K]
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生物药学

  • 结直肠癌组织中长链非编码RNA LINC01617的表达及其对结直肠癌细胞增殖的作用

    王志正;王子元;黎文明;赵宇侠;

    目的探讨长链非编码RNA LINC01617在结直肠癌组织与对应癌旁组织中的差异表达,分析其表达水平与结直肠癌临床病理学特征,预后生存期和肿瘤细胞恶性表型的关系。方法使用实时荧光定量PCR法检测2007年3月至20011年12月于曙光医院肿瘤科接受治疗的152例结直肠癌患者的结直肠癌组织与对应癌旁组织中LINC01617表达量,分析结直肠癌组织中LINC01617表达水平与临床病理学特征和预后生存期的关系。在结直肠癌细胞系中感染LINC01617干扰病毒以模拟功能缺失实验,以MTT实验检测细胞增殖能力。结果结直肠癌组织中lncRNA LINC01617表达水平显著高于癌旁组织(8.2±7.42比2.32±1.34,P<0.001),LINC01617在结直肠癌组织中的表达水平与年龄、性别无相关性(均P>0.05),但与肿瘤大小,淋巴结转移和病理临床分期显著相关(P<0.001,P<0.001,P=0.003)。LINC01617表达量与结直肠癌患者预后生存期有显著的负相关性(P<0.01)。干扰LINC01617表达可诱导结直肠癌细胞系HCT116和Lovo细胞增殖能力显著抑制,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 lncRNA LINC01617在结直肠癌患者组织中表达量异常升高,且其异常高表达和患者的恶性临床表征和更短的预后生存期相关。LINC01617对结直肠癌细胞的生长有促进作用,表明LINC01617的异常表达可能参与了结直肠癌的发生、发展,提示LINC01617可能作为判断结直肠癌进展的分子标志物及靶向治疗的分子靶点,其分子机制有待进一步研究。

    2020年08期 v.37;No.295 730-735页 [查看摘要][在线阅读][下载 457K]
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药事管理

  • 医药行业高价值专利培育“H-NH”生态系统的构建与实施——基于行动者网络理论

    盛春辉;

    目的通过构建医药行业高价值专利培育生态系统为医药健康产业提质争效,提升国际竞争力。方法以行动者网络理论为基础来建构"H-NH"生态系统模型。这个生态系统是由人类行动者(政府、龙头企业、高校科研院所、专利服务中介机构)和非人行动者(硬环境和软环境)所构成的异质动态网络。结果通过"四位一体"协同演进,充分发挥非人行动者的作用来推进生态系统的实施。结论必须把专利服务贯彻于生态系统的始终,实现产业链、政策链、创新链的高度融合。

    2020年08期 v.37;No.295 736-741页 [查看摘要][在线阅读][下载 404K]
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综述

  • 腈水解酶高通量筛选方法的研究进展

    方佳丽;牛安娜;常尊学;苏昕;

    目的综述腈水解酶的高通量筛选方法,为进一步研究腈水解酶的生物催化与转化提供参考。方法参考国内外40余篇文献,主要介绍了腈水解酶高通量筛选方法,各个方法的优缺点和研究进展,根据腈水解酶催化反应的原理及酶活性检测方法的不同,将其高通量筛选方法主要分为基于pH指示剂、NH_3分析、羧酸分析、同位素标记分析、腈类底物与羧酸同时分析的腈水解酶高通量筛选方法。结果依据腈水解酶的催化反应原理,从反应过程、反应产物和底物标记三个方面对腈水解酶高通量筛选方法进行了总结分类。结论腈水解酶高通量筛选方法虽然较为有限且新型方法尚不成熟,但高通量筛选方法能快速评价和鉴定腈水解酶,加快新腈水解酶的发现,丰富腈生物转化酶类的来源,拓宽腈水解酶底物谱,所以开发腈水解酶高通量筛选方法具有良好的应用前景和价值。

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  • BDNF在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

    普文莹;沈磊;

    目的研究脑源性神经营养因子(BNDF)对糖尿病及其并发症的影响。方法采用文献资料法和比较研究法,检索有关脑源性神经营养因子(BNDF)在糖尿病及其并发症中作用的文章。结果根据文献报道,BNDF可改善胰岛素抵抗,增加人体能量消耗并调节血糖稳态。结论 BDNF在糖尿病及其并发症的预防和控制中具有良好的作用。

    2020年08期 v.37;No.295 750-755页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K]
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  • 靶向纳米材料在药物传递过程中的应用

    李程;律涛;刘彦;

    目的探讨不同的靶向纳米材料在药物传递过程中的应用。方法以两亲性聚合胶束、脂质体、聚酰-酰胺、无机纳米材料等纳米材料为研究对象,探讨其作为药物载体在药物传递过程中与药物的结合方式、载药率、释放率及肿瘤治疗情况等。结果纳米材料通过共价、氢键作用、π-π堆积作用等负载药物形成纳米级药物传递系统。现有文献研究表明,这些纳米级药物传递系统具有较好的载药率及释放率,可以提高药物生物利用度,减少毒性和不良反应,成为使抗肿瘤药发挥最大疗效的研究趋势。结论目前已上市的纳米制剂药物有几种,但肿瘤微环境是一个复杂的环境,多种载体多种靶分子多种药物联合治疗,在肿瘤治疗过程中将会取得一定的疗效。

    2020年08期 v.37;No.295 756-763页 [查看摘要][在线阅读][下载 308K]
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  • 亲水作用色谱在中药极性成分分析中的应用进展

    李欣;姜燕;郝旺青;

    目的对亲水作用色谱在中药极性成分分析中应用进展进行了综述。方法对近年来国内外相关文献进行归纳和总结。结果亲水作用色谱法对于中药极性成分有高保留性,通过对实验条件的优化可对中药极性成分进行多样研究。结论亲水作用色谱法将在中药极性成分测定领域发挥重要作用,为中药有效成分的发现、测定以及质量控制提供可靠的技术手段。

    2020年08期 v.37;No.295 764-768页 [查看摘要][在线阅读][下载 136K]
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  • 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

    <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。名誉主编为日本东京永井基金会Tsuneji Nagai教授、日本愛知学院大学Yoshiaki Kawashima教授和沈阳药科大学崔福德教授,主编为沈阳药科大学

    2020年08期 v.37;No.295 670页 [查看摘要][在线阅读][下载 780K]
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  • 《Asian Journal of Traditional Medicines》刊物简介

    <正>《Asian Journal of Traditional Medicines》(亚洲传统医药)是2006年创刊(国际刊号:ISSN 1817-4337),由沈阳药科大学主办,香港盛京药大出版传媒有限公司出版,是海内外公开发行的传统医药行业全英文资讯期刊——发行国家包括日本、韩国、新加坡等东南亚国家以及欧美各国。本刊以医药卫生行业医疗、教育、科研、生产、贸易机构的专业技术人员,经营管理人员和各国(地区)医药卫生主管部门官员为主要读者,报道亚洲传统药物研究的新进展、新成果、新

    2020年08期 v.37;No.295 769页 [查看摘要][在线阅读][下载 750K]
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  • 《沈阳药科大学学报》著作权许可声明

    <正>凡向《沈阳药科大学学报》编辑部投稿,均视为同意在本编辑部网站及CNKI中国期刊全文数据库等数据库出版,所付稿酬包含网络出版稿酬。所有署名作者向本刊提交文章发表之行为视为同意上述声明。如有异议,请在投稿时说明,本刊将按作者说明处理。特此声名!本刊文责自负,版权所有,未经许可,不得转载使用。

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