- 刘东娜;徐晖;
目的制备布南色林片,考察其溶出特征,评价其与参比制剂(洛珊~?)的生物等效性。方法以溶出度作为主要评价指标,考察原料药粒径、辅料用量等对药物溶出的影响,确定布南色林片的处方工艺。采用相似因子(f_2)法评价不同溶出介质中自制制剂与参比制剂溶出曲线的一致性。考察自制与参比制剂在比格犬体内的药物动力学。结果自制与参比制剂在不同溶出介质中溶出的f_2均大于60,溶出曲线一致。自制与参比制剂在比格犬体内的药代动力学参数AUC_(0-24 h)分别为(353.35±15.83)和(356.93±23.21)μg·h·L~(-1),ρ_(max)分别为(90.30±6.95)和(96.70±5.46)μg·L~(-1),t_(max)均为1 h,药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论自制布南色林片与参比制剂体外溶出和药物动力学行为一致,具有生物等效性。
2020年11期 v.37;No.298 961-967+997页 [查看摘要][在线阅读][下载 3671K] [下载次数：297 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 贾莉;高岩;马晶晶;乔明曦;
目的以pH敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸嵌段共聚物(polyhistidine-b-poly(dl-lactide-co-glycolide-b-ethylene glycol-b-dl-lactide-co-glycolide)-b-polyhistidine,HPPPH)和单甲醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物(methoxy-poly(ethylene glycol)-poly(dl-lactide),MPP)为载体,制备pH敏感复合胶束,研究其理化性质和大鼠体内药物动力学。方法采用酸碱滴定法、芘荧光探针法、透析法、LC-MS/MS等方法研究复合胶束的体内外性质。结果 HPPPH与MPP质量比为8∶2时制备的复合胶束稳定性较好,载阿霉素pH敏感复合胶束为壳核结构,平均粒径为89.0 nm,体外释放具有明显的pH敏感性和缓释效果;大鼠药物动力学结果表明,复合胶束可显著延长其在血液中的循环时间。结论与单一HPPPH胶束相比,复合胶束显著提高胶束稳定性,pH敏感复合胶束作为抗肿瘤药物递送系统具有广阔的应用前景。
2020年11期 v.37;No.298 968-974页 [查看摘要][在线阅读][下载 3845K] [下载次数：568 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 金晨;侯晔;张宇;唐星;
目的将二油酰磷脂酸(dioleoylphosphatydic acid,DOPA)包衣的磷酸铜(copper phosphate,CuP)纳米粒(CuP/DOPA,约20 nm)和双硫仑(disulfiram,DSF)共载于脂质微球(lipid microspheres,LMs,约200 nm)中,并包埋在透明质酸热敏凝胶内,制备Cu~(2+)/DSF共载型给药系统并评价其性能。方法通过高压乳匀法将DSF与采用乳化分散法制备的CuP/DOPA共载入LMs中并分散在透明质酸热敏凝胶中得到Cu~(2+)/DSF共载型给药系统。利用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定含量和包封率,激光散射粒度测定仪测定粒径及分布,透射电镜观察形态结构,应用流变仪测定相转变温度及流变学特性,并进行体外释放和细胞毒性实验。结果成功制备了Cu~(2+)/DSF共载型给药系统,平均粒径为198.5 nm,铜离子和DSF的包封率分别为99.7%和98.2%;相转变温度为20.2℃;对人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制作用明显强于Cu~(2+)孵育条件下的DSF溶液剂。结论 Cu~(2+)/DSF共载型给药系统可以在体内环境下形成药物贮库,具有良好的体外抗癌效果。
2020年11期 v.37;No.298 975-981页 [查看摘要][在线阅读][下载 4785K] [下载次数：255 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
- 曾利娜;肖丽和;王淑红;关潇滢;王铁杰;
目的基于六味补血胶囊16组拆方的全息化学信息和对血虚小鼠造血功能的影响,分析其谱效相关性,为明确六味补血胶囊的药效物质基础提供实验依据。方法采用HPLC法测定六味补血胶囊16组拆方的全息化学信息,并对色谱峰进行药味归属;建立与中医临床接近的血虚动物模型,研究不同组方对环磷酰胺所致血虚小鼠外周血象指标(血红蛋白、红细胞、网织红细胞)的影响;用灰色关联度法分析两者的相关性。结果关联度分析结果显示,六味补血胶囊造血功能的药效作用是多种成分共同作用的结果,关联度均大于0.550。峰2(5-羟甲基糠醛,熟地黄)、峰11(当归、川芎)、峰12(藁本内酯,当归、川芎)对3个药效指标的贡献均排在前3位,关联度均大于0.7,是造血功能的主要有效成分。结论通过化学成分与药效结果的相关性研究,明确了六味补血胶囊的药效物质基础,为选择与药效相关的代表性成分并建立科学合理的质控标准提供参考依据。
2020年11期 v.37;No.298 982-989页 [查看摘要][在线阅读][下载 1358K] [下载次数：335 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李姣姣;赵旻;柳姿羽;肇绅;王淼;赵春杰;徐海燕;
目的利用稳定同位素和气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS)衍生化法检测四君子汤(Sijunzi Decoction,SJZD)与丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)联用对HepG2细胞内丙氨酸代谢的影响,探讨不同给药组与空白组HepG2细胞内丙氨酸代谢的差异及其意义。方法 HepG2细胞分4组(空白组、SJZD组、MMC组和SJZD与MMC联用组),分别给~(13)C标记丙氨酸(~(13)C-labeled alanine,~(13)C-Ala)培养12 h,回收细胞并加入体积分数为80%的甲醇溶液超声破碎后,离心取上清液,氮吹仪吹干,用体积分数为1%三甲基氯硅烷(trimethylchlorosilane,TMCS)的N-甲基-N-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺(N-methyl-N-(trimethylsilyl) trifluoroacetamide,MSTFA)衍生化,利用GC-MS检测并分析检测结果。结果 ~(13)C-Ala同位素丰度在10.00%～98.00%内均可以被准确测定,所建立的方法具有良好的准确度和精密度,用该方法对10组供试品进行测定,并根据EI图谱的离子碎片信息对~(13)C-Ala同位素丰度进行计算,统计分析结果显示,空白组与SJZD组无显著性差异(P>0.05),空白组与MMC组有极显著性差异(P<0.01),联用组与MMC组有极显著性差异(P<0.01);采用相对峰面积(Area%)比较各组之间的差异,所得结果与采用同位素丰度进行计算的结果一致。~(13)C-Ala下游产物乳酸的代谢采用同位素丰度进行计算,结果显示:各组之间无显著性差异。但Area%结果显示:SJZD组与空白组比较无显著性差异(P>0.05),MMC组与空白组有极显著性差异(P<0.01),联用组与MMC组相比有极显著性差异(P<0.01)。结论 SJZD单独作用对丙氨酸及其代谢产物乳酸的影响不大,与MMC联用给药后对MMC的干扰有明显的抑制作用,所得结果与前期靶向代谢组学的结论相一致,本方法可作为HepG2细胞内氨基酸更为精确的测定方法,具有良好的应用前景。
2020年11期 v.37;No.298 990-997页 [查看摘要][在线阅读][下载 2348K] [下载次数：329 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王军军;李新;王鹏;李树英;
目的建立用于检测塞来昔布原料药中的4种残留溶剂的方法。方法采用顶空气相色谱法,色谱柱为Aglient DB-624 (30 m×0.53 mm,3.0μm),FID氢火焰离子化检测器,柱温采用程序升温,进样口温度:250℃,检测器温度:250℃,载气为氮气,流速:2 mL·min~(-1),分流比5∶1,顶空平衡温度:80℃,平衡时间:30 min。结果甲醇、乙醇、三氟乙酸乙酯、乙酸乙酯4种残留溶剂的线性关系良好(r=0.999 3～0.999 9),平均回收率均在91.96%～111.18%。结论该方法适用于塞来昔布原料药中4种残留有机溶剂的含量测定
2020年11期 v.37;No.298 998-1002+1014页 [查看摘要][在线阅读][下载 1741K] [下载次数：175 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 张楠;杨欢欢;严秀莺;赵婧陶;陈飞;赵云丽;于治国;
目的探究酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)的潜在生物标志物及枳椇子护肝功效的作用机制。方法连续多天灌胃给予白酒建立大鼠ALD模型,采用基于超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS)技术的代谢组学方法对空白对照组、模型组、阳性药组和枳椇子组大鼠的肝脏样品进行测定分析,寻找潜在生物标志物,并探究枳椇子护肝功效的作用机制。结果经多元统计分析,发现模型组和空白对照组大鼠的肝脏代谢物谱图中存在明显差异的代谢物,即潜在生物标志物。在枳椇子干预下,大鼠体内潜在生物标志物的水平趋于正常。结论发现了10个与ALD相关的生物标志物,提示枳椇子通过调节三羧酸循环、氨基酸代谢、磷脂代谢、能量代谢等通路起到预防ALD的作用。
2020年11期 v.37;No.298 1003-1008页 [查看摘要][在线阅读][下载 2612K] [下载次数：1357 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：0 ]
- 蒋佳玲;李俊;许鸣;罗勇;
目的分析广枣叶总黄酮灌胃对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌功能的保护作用,并探讨可能存在的作用机制。方法将60只健康SPF级大鼠作为研究对象,采用随机数字表法将大鼠分为5组,分别为伪手术组、阳性对照组、模型组、小剂量给药组、大剂量给药组。阳性对照组给予0.02 g·kg~(-1)维拉帕米灌胃,小剂量组给予0.2 g·kg~(-1)广枣叶总黄酮混悬液灌胃,大剂量组给予0.4 g·kg~(-1)广枣叶总黄酮混悬液灌胃,伪手术组与模型组均给予同等容量生理盐水灌胃。用药7 d后,除伪手术组大鼠,其余4组大鼠均制备心肌缺血再灌注损伤模型。手术完毕将5组大鼠处死,分别进行血清生化、心肌生化、心律失常、心肌梗死和组织形态学等指标检测与比较,重点探讨广枣叶总黄酮对大鼠再灌注损伤的保护效果与作用机制。结果与伪手术组相比,模型组大鼠的SOD活性降低,MDA、CK、LDH含量明显升高,室性心动过速、室颤发生次数及持续时间升高,出现严重心肌梗死,各指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性对照组、小剂量给药组与大剂量给药组在用药7 d后,上述各指标均得到不同程度改善,相较模型组差异显著(P<0.05)。伪手术组大鼠心肌胶原纤维整齐排列,形态正常,无红细胞及炎细胞浸润改变,而模型组心肌原纤维增多,排列紊乱,细胞核固缩,其余3组心肌组织病理改变得到修复,其中大剂量给药组心肌组织形态改善更显著。结论广枣叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其可能通过抑制丙二醛生成,减少氧自由基,降低心肌酶漏出等机制,控制炎症反应、改善心肌梗死的不良后果。
2020年11期 v.37;No.298 1009-1014页 [查看摘要][在线阅读][下载 2496K] [下载次数：493 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：19 ] |[阅读次数：0 ] - 徐昕;孙曦阳;程婷婷;杭太俊;宋敏;
目的研究当归补血汤联用吉西他滨对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用。方法比较水煎煮、水蒸气蒸馏、超声提取及索氏提取等不同制备方法对当归补血汤主要活性成分含量的影响,并考察对A549细胞的生长抑制作用,评价方法提取效率。MTT法评价当归补血汤中活性成分单体、当归补血汤提取物以及单体或提取物与吉西他滨联用后对A549细胞增殖活力的影响,考察当归补血汤与吉西他滨的相互作用。结果乙醇索氏提取当归后将黄芪与当归加水混合煎煮制备当归补血汤,可对水溶性和挥发油类活性成分进行高效提取。MTT结果显示,挥发油类成分蒿本内酯、阿魏酸松柏酯及当归补血汤均对A549细胞有明确生长抑制作用;挥发油类成分单体和当归补血汤分别与吉西他滨联用后,抑制肿瘤细胞生长作用均具有加和性,无明显协同作用;当归补血汤可抑制耐药蛋白转运体P-gp的活力。结论当归补血汤可抑制A549细胞增殖,但联用吉西他滨后无协同作用,为临床实践中运用当归补血汤辅助吉西他滨治疗非小细胞肺癌的机制研究提供了参考。
2020年11期 v.37;No.298 1015-1021页 [查看摘要][在线阅读][下载 4624K] [下载次数：421 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 赵旭龙;王超;李燕;
目的基于系统药理学探究大黄治疗胃肠系统疾病和炎症的药理作用机制。方法以中药系统药理学数据库和分析平台等中药数据库为基础,建立大黄成分数据库。随后进行药代动力学筛选出活性成分,并利用PharmaMapper、DrugBank和KEGG等数据库进行靶点的预测和通路的关联。最后借助Cytoscape软件构建成分-靶点-疾病相互作用网络并进行药理学分析。结果最终得到了17种活性成分,其中11种成分主要与胃肠系统疾病和炎症相关靶点相互作用。随后,作者将这些靶点映射到相应的通路中,共得到144条生物通路,并发现该作用机制主要与3条通路相关,即钙离子、PI3K/Akt和p38/MAPK信号通路。最后通过分子靶点对接实验,很好地佐证了大黄的治疗胃肠系统疾病和炎症的机制。结论不仅揭示了大黄的药理治疗胃肠系统疾病和炎症的作用机制,更为今后探究中药治疗疾病的机制提供了一个新的系统药理学的思路。
2020年11期 v.37;No.298 1022-1036页 [查看摘要][在线阅读][下载 14754K] [下载次数：615 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：36 ] |[阅读次数：0 ] - 吴常月;舒相华;宋春莲;张雪;王余磊;高云梅;
目的研究岩陀黄酮体外对淋巴细胞转化和对环磷酰胺免疫抑制大鼠免疫功能的影响。方法乙醇提取岩陀黄酮并进行含量测定。分离猪外周血淋巴细胞,计算岩陀黄酮促淋巴细胞转化的刺激指数。大鼠分为岩陀黄酮组(flavonoids of RHizoma rodgersiae,FG)、模型组(model group,MG)、空白对照组(blank group,BG);FG和MG腹腔注射环磷酰胺,BG注射生理盐水;FG灌胃岩陀黄酮,MG和BG灌胃生理盐水;于第0、7、14、21、28、35天眼球采血,测定血常规及血清IgG、IgM。结果提取的岩陀黄酮含量质量分数为39.44%;岩陀质量浓度为5 g·L~(-1)时对淋巴细胞刺激指数最高,为3.294;岩陀黄酮能够显著缓解由于环磷酰胺导致的脏器指数、血细胞数量及血清IgG、IgM浓度的降低的情况。结论岩陀黄酮能够缓解环磷酰胺所导致的免疫抑制,对大鼠的免疫功能有促进作用。
2020年11期 v.37;No.298 1037-1042页 [查看摘要][在线阅读][下载 1378K] [下载次数：331 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：0 ]