- 马俊媛;温梦;马佳;田蕾;王绍宁;徐晖;
目的以水溶性的高分子材料为载体,制备白藜芦醇载药膜剂,改善BCS II类药物白藜芦醇的溶解度、释放速率及生物利用度。方法采用溶液流延法制备白藜芦醇载药膜剂,分别采用光学显微镜法和扫描电子显微镜法对膜剂外观进行观察;傅里叶变换红外光谱法、X-射线粉末衍射法对载药膜剂进行表征;在纯水、模拟胃液和模拟肠液中,考察白藜芦醇药物释放行为;同时以白藜芦醇原料药混悬液为对照进行大鼠体内药动学研究。结果白藜芦醇膜剂表面光滑平整,傅里叶变换红外光谱法及X-射线粉末衍射法显示,白藜芦醇在膜剂内以分子或无定形形式存在;膜剂中白藜芦醇的释放不受介质种类的影响,释放速率及累计释放量远高于白藜芦醇原料药;大鼠体内药动学研究结果显示,膜剂显著提高白藜芦醇吸收速率。结论膜剂相较于原料药,体外释放速率,累积释放量,体内吸收速率方面均显著提高。
2021年02期 v.38;No.301 107-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 1640K] [下载次数：288 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：18 ] - 李青松;王新;王鹤霖;徐璐;孙进;
目的探索基于马来酰亚胺与肠道黏蛋白共价结合的肠道黏附纳米粒对药物口服生物利用度的影响,构建新型纳米载体用于增强药物口服吸收。方法通过乳化溶剂挥发法制备包载荧光剂香豆素6的马来酰亚胺肠道黏附纳米粒,对制备的黏附纳米粒与非黏附聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒的外观、粒径进行了表征,通过香豆素6考察了纳米粒的体外释放、肠灌流及体内药动学。结果制备的马来酰亚胺肠道黏附纳米粒呈类球形,粒径为(139.8±2.650)nm,PDI为(0.071±0.062),Zeta电位为(-5.793±0.737)mV。在4℃条件下放置30 d稳定性良好,体外释放实验表明马来酰亚胺纳米粒释放缓慢,没有突释效应。药动学实验表明香豆素6马来酰亚胺纳米粒的体内消除半衰期(t_(1/2))和药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别是香豆素6非黏附对照纳米粒组的1.17倍和1.42倍,药时曲线下面积(AUC_(0-t))是香豆素6溶液剂的1.76倍。结论基于马来酰亚胺与肠道黏蛋白共价结合的肠道黏附纳米粒能延长药物肠道滞留时间,增加口服吸收,提高药物口服生物利用度。
2021年02期 v.38;No.301 115-122页 [查看摘要][在线阅读][下载 908K] [下载次数：301 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：31 ] - 周佳;于淼;温美强;周琮杰;邹梅娟;程刚;
目的制备布洛芬口服缓释干混悬剂,以期为一些吞咽困难的患者提供自主给药、方便的新剂型。方法采用湿法制粒技术制备含药微粒,分别以累积释放度、沉降体积比和再分散性为评价指标筛选缓释载体种类及比例、助悬剂种类及用量,制备布洛芬口服缓释干混悬剂,并对其大鼠体内药动学进行研究。结果布洛芬(ibuprofen,IBU)缓释干混悬剂最终处方为:布洛芬缓释微粒用量75%[IBU 40%,Eudragit RSPO 20%,羟丙基甲基纤维素(hypromellose,HPMC)K4M 1%,蔗糖39%,5%,PVP K30 12%],黄原胶用量2.5%,蔗糖用量21%,草莓香精用量1.5%。自制缓释干混悬剂与与市售混悬剂相比,AUC_(0-36)、t_(1/2)、t_(max)、MRT分别提高了2.36、1.08、5.16、2.40倍;与市售缓释混悬剂相比,AUC_(0-36)提高了0.52倍。结论以丙烯酸树脂为缓释材料制备的布洛芬缓释干混悬剂体内外均具有一定的缓释效果。故可为该药缓释新剂型的研发提供技术参考。
2021年02期 v.38;No.301 123-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 1436K] [下载次数：671 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：27 ]
- 顾琳;陶春蕾;杨亚楠;
目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中丙酚替诺福韦和其代谢物替诺福韦的质量浓度并比较富马酸丙酚替诺福韦片与原研制剂韦立得的人体生物等效性。方法采用简单的蛋白沉淀法处理样品,丙酚替诺福韦内标为丙酚替诺福韦-~2H5,色谱柱为月旭Ultimate XB C_(18)柱(50 mm×2.1 mm,5μm),替诺福韦内标为替诺福韦-~2H6,色谱柱为月旭Ultimate XB C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),进样量均为10μL。42例健康受试者参加空腹试验,采用两周期双交叉试验设计,42例健康受试者参加餐后试验,采用三周期三交叉试验设计,药代动力学参数通过WinNonlin 8.1软件计算得到,同时进行生物等效性比较。结果丙酚替诺福韦质量浓度在0.400～400μg·L~(-1)内标准曲线较好,替诺福韦质量浓度在0.200～20.0μg·L~(-1)内标准曲线较好,批内、批间精密度(RSD)均不大于11.4%,基质效应均较小(<5.7%)。结论该方法可用于人血浆中丙酚替诺福韦和替诺福韦的浓度测定,受试制剂与原研制剂韦立得在空腹和餐后条件下均生物等效。
2021年02期 v.38;No.301 133-140+161页 [查看摘要][在线阅读][下载 1522K] [下载次数：165 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：24 ] - 张昰;刘美欣;陈鸿英;陈曦;朱永智;张鹏;庞雅菊;马一平;
目的建立中药"洗一号"涂膜剂中主药成分的定性、定量研究方法。方法采用薄层色谱法(TLC)分析制剂中的成分,主要包括黄柏、大黄、黄芪和黄连药材,采用高效液相色谱法(HPLC)测定制剂中大黄素和大黄酸的含量,色谱柱为Diamonsil C_(18),流动相为甲醇-体积分数0.1%磷酸溶液,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为254 nm,柱温为40℃,进样量为20μL。结果大黄、黄连、黄芩和黄柏药材的TLC图点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。大黄酸、大黄素检测质量浓度线性范围为0.16μg～0.49μg(r=0.999 9)、0.17μg～0.51μg(r=0.999 9);定量限为0.096 mg;加样回收率为95.0%～105.0%(RSD为1.2%,n=6);进样精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%。结论该研究所建标准可用于中药"洗一号"涂膜剂的质量控制。
2021年02期 v.38;No.301 141-146页 [查看摘要][在线阅读][下载 598K] [下载次数：154 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：19 ] - 路橦;王侠;李佳鸿;林昱宏;李宁;孙璐;
目的建立UPLC-QTOF-MS法同时测定春季文冠果叶中11种黄酮类化合物的含量。方法采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以体积分数0.05%甲酸水为流动相A,体积分数0.05%甲酸乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.4 mL·min~(-1),电喷雾离子源(ESI),负离子全扫描模式,选择性离子监测定量方式进行。结果表没食子儿茶素,表儿茶素,杨梅素-3-O-芸香糖苷,芦丁,杨梅苷,山柰酚-3-O-芸香糖苷,槲皮苷,杨梅树皮素,山柰酚-3-O-α-吡喃鼠李糖苷,木犀草素和槲皮素质量浓度分别在0.38～38.00、0.46～46.00、0.90～90.00、0.75～75.00、1.60～160.00、0.45～45.00、0.60～60.00、0.016～1.60、0.30～30.00、0.010～1.00、0.010～1.00 g·L~(-1)内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r均大于0.999。精密度、稳定性和重复性的RSD值均小于15%,平均回收率在91.5%～110.4%内,RSD小于6.5%。结论所建立的UPLC-QTOF-MS法适用于文冠果叶中黄酮类化合物的含量测定,为文冠果叶的合理应用提供依据。
2021年02期 v.38;No.301 147-154页 [查看摘要][在线阅读][下载 1051K] [下载次数：600 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：21 ] - 王宝玉;荣荣;陈明曦;赵云丽;于治国;
目的建立HFBA中有关物质的高效液相色谱测定法。方法色谱柱为Thermo BDS Hypersil-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相的有机相为乙腈,水相为体积分数0.5%的冰醋酸水溶液,进行梯度洗脱,流速和柱温分别为1.0 mL·min~(-1)和30℃,检测波长和进样量分别为257 nm和20μL。采用加校正因子的主成分自身对照法计算并进行方法学验证。结果杂质A、杂质B、杂质C的校正因子分别为1.30、1.33、1.61;杂质A、杂质B、杂质C及HFBA的定量限分别为0.1020、0.098 8、0.100 3和0.100 4 mg·L~(-1),检测限分别为0.030 6、0.029 7、0.030 1、0.030 2 mg·L~(-1)。HFBA及其杂质A、B、C在考察的质量浓度范围内均具有良好的线性关系(r≥0.999),样品低、中、高三个水平的加样回收率为93.2%～100.7%(RSD<2.0%,n=9)。结论该方法可用于HFBA中有关物质的测定。
2021年02期 v.38;No.301 155-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 710K] [下载次数：129 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：19 ] - 崔甜甜;田萧萧;彭缨;
目的进行大鼠体内外实验探究黑胡椒粉对肝脏七种主要P450酶亚型的影响。方法采用体外探针底物孵育法结合LC-MS/MS技术测定黑胡椒粉乙醇提取物与大鼠肝微粒体共孵育各时间点七种酶亚型的酶活力;采用Cocktail探针法结合LC-MS/MS技术测定体内连续灌胃黑胡椒粉一、二和三天大鼠肝脏七种酶亚型的酶活力。结果与对照组相比,黑胡椒粉乙醇提取物在体外实验中对大鼠CYP2D2、CYP3A、CYP2C11、CYP2E1和CYP1A2具有抑制作用;与空白组相比,灌胃黑胡椒粉一天对大鼠CYP2A5、CYP2D2和CYP1A2具有明显的诱导作用,且诱导作用在连续灌胃二和三天随之减弱。结论黑胡椒粉对大鼠肝脏P450酶有诱导作用,且经P450酶代谢产生的代谢产物是其诱导作用的物质基础。
2021年02期 v.38;No.301 162-169页 [查看摘要][在线阅读][下载 987K] [下载次数：138 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：18 ]
- 李思瑶;陆士娟;吴美霞;吴淼;马添翼;李强;张伟;黄康;钟江华;
目的观察生长激素释放肽(ghrelin)对慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)兔左心室三层心肌间跨室壁缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响,为CHF恶性室性心律失常(malignant ventricular arrhythmia,MVA)的防治寻找新的靶点。方法将40只新西兰大白兔随机分成假手术组(Sham组,n=20)和CHF组(n=20)。CHF组通过缩窄腹主动脉构建CHF模型,sham组开腹未结扎。术后同等条件喂养8周,在体检查超声心动图比较两组兔左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPW)和左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);在体血流动力学检查比较两组心率(heart rate,HR)、外周动脉收缩压(peripheral arterial systolic pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、左心室最大上升速度和最大下降速度(±dp/dt_(max))等参数。饲养8周后将Sham组分成Sham台式液灌流亚组、Sham Ghrelin灌流亚组,CHF组分成CHF台式液灌流亚组、CHF ghrelin灌流亚组,处死兔制作左心室心肌Masson染色图片,分别给予正常台式液及ghrelin对CHF组及Sham组的心脏灌流,分别切取左心室心内膜下心肌(endometrium,endo)、中层心肌(middle,mid)、心外膜下心肌(epicordium,Epi),采用RT-PCR、Western blot检测各组左心室三层心肌间Cx43mRNA(Cx43-Cq)、Cx43蛋白(Cx43-pro)的表达,并计算三层心肌间最大Cx43-pro与最小Cx43-pro之差(ΔCx43-pro)以及最大Cx43-Cq与最小Cx43-Cq之差(ΔCx43-Cq)。结果与Sham组相比,CHF组P、SBP、DBP、MAP明显升高,LVEF明显下降(P<0.05)。与Sham台式液灌流亚组相比,CHF台式液灌流亚组三层心肌的Cx43蛋白及mRNA的表达明显降低(P<0.05)。CHF组内相比,CHF Ghrelin灌流亚组的Cx43蛋白及mRNA的表达明显高于CHF台式液灌流亚组,而△Cx43-pro及△Cx43-Cq显著低于CHF台式液灌流亚组(P<0.05)。结论 CHF兔左心室三层心肌间的Cx43蛋白发生重构,含量明显减少,而ghrelin离体心脏灌流能改善慢性充血性心力衰竭兔Cx43蛋白的重构。
2021年02期 v.38;No.301 170-178页 [查看摘要][在线阅读][下载 875K] [下载次数：88 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：19 ] - 王丽娟;张迎春;
目的探讨大豆苷对A549细胞增殖和迁移的调节作用。方法将DMSO、50、100和150μmol·L~(-1)大豆苷作用于A549细胞,通过CCK8观察大豆苷对细胞增殖的影响,将浓度为0～200μmol·L~(-1)的大豆苷作用于A549细胞,计算大豆苷对于A549细胞的IC_(50),采用流式细胞技术分析大豆苷对细胞周期的影响;采用transwell实验检测浓度为50、100和150μmol·L~(-1)的大豆苷作用24 h后对A549细胞迁移能力的影响;采用Western blot实验检测大豆苷作用于A549细胞后STAT3~(p-Tyr705)、STAT3、Cyclin D1和MMP2蛋白的表达情况。结果 CCK8检测发现50、100和150μmol·L~(-1)大豆苷作用于A549细胞后均能显著抑制细胞的增殖情况,大豆苷对于A549细胞作用24 h的IC_(50)约为148.8μmol·L~(-1),大豆苷能够抑制细胞周期G1/S期的进程。Transwell实验结果显示大豆苷能够显著抑制A549细胞的转移功能。Western blot实验结果显示大豆苷抑制A549细胞中STAT3~(p-Tyr705)、Cyclin D1和MMP2的表达但不影响STAT3的表达。结论大豆苷能够通过抑制STAT3的磷酸化水平抑制肺癌细胞系A549细胞的增殖和迁移。
2021年02期 v.38;No.301 179-182页 [查看摘要][在线阅读][下载 926K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：24 ] - 童健峰;王伟;
目的分析百里醌对胶质瘤U87细胞生长抑制和凋亡诱导的功能。方法体外胶质瘤细胞株U87以及人星形胶质细胞株NHA中添加不同浓度百里醌后,CCK-8法检测细胞活力;克隆形成实验观察U87细胞形成细胞克隆的能力;流式细胞术检测细胞周期和ROS含量;Hoechst染色法和流式细胞术测定细胞凋亡;流式细胞术(JC-1荧光染色)观察细胞线粒体膜电位变化;Western blot试验检测U87细胞中细胞周期相关蛋白(Cyclin B1、Cdc2、Cdc25c、p53和p73)、细胞凋亡相关蛋白(Fas-L、Fas、Bax、tBid、PARP、caspase 9和caspase 3)和DNA损伤相关蛋白(p-ATM、p-ATR、γ-H2AX、p-Chk1、p-Chk2和p-p53)表达。结果百里醌可显著抑制U87细胞活力和增殖,呈一定的剂量依赖关系,同时上调p-ATM、p-ATR、γ-H2AX、p-Chk1、p-Chk2和p-p53的表达;百里醌使U87细胞周期停滞在G2/M期,下调Cyclin B1、Cdc2和Cdc25c的表达,同时上调p53和p73的表达;百里醌可诱导U87细胞发生凋亡,上调U87细胞线粒体膜电位,同时促进细胞中Fas-L、Fas、Bax、tBid、cleaved-PARP、cleaved-caspase 9和cleaved-caspase 3的表达;caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK可削弱百里醌的凋亡诱导作用;U87细胞内的ROS表达水平经百里醌作用得以上调,呈一定的剂量依赖关系,百里醌对U87细胞的促进凋亡功能在一定程度上被ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)逆转。结论百里醌可抑制体外胶质瘤细胞生长,并诱导细胞凋亡,其作用路径可能通过ROS通路实现。
2021年02期 v.38;No.301 183-191+202页 [查看摘要][在线阅读][下载 2348K] [下载次数：149 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：22 ]