沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药剂

  • 基于叶酸表面修饰的蓝萼甲素长循环脂质体的制备与药效学评价

    郝宁;于佳;

    目的制备叶酸-聚乙二醇2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(FA-PEG_(2000)-DSPE)表面修饰的蓝萼甲素长循环脂质体,并评价其对人宫颈癌Hela细胞的体内外抗肿瘤活性。方法采用薄膜分散-挤出法分别制备蓝萼甲素长循环脂质体(GLA-Lips)和经FA-PEG_(2000)-DSPE修饰的蓝萼甲素长循环脂(FA-GLA-Lips),通过透射电镜观察GLA-Lips和FA-GLA-Lips的微观形态,马尔文激光粒度仪测定了两种脂质体的粒径分布以及ζ电位,采用反向透析法考察了GLA-Lips和FA-GLA-Lips在磷酸盐缓冲液(pH7.4)和大鼠血浆中的药物释放情况;比较了蓝萼甲素原料药、GLA-Lips和FA-GLA-Lips在体外和体内对人宫颈癌Hela细胞的抗肿瘤效果。结果透射电镜下可观察到GLA-Lips和FA-GLA-Lips均呈类球状分布,平均粒径分别为(93.5±2.1)nm和(89.4±3.7)nm,ζ电位分别为(-12.4±0.6)mV和(-11.2±0.7)mV;GLA-Lips和FA-GLA-Lips在磷酸盐缓冲液中药物释放缓慢,而在大鼠血浆药物释放速率提高;体外实验结果显示GLA-Lips和FA-GLA-Lips对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用均高于蓝萼甲素原料药,裸鼠体内实验结果显示FA-GLA-Lips抑制人宫颈癌Hela细胞生长速度高于GLA-Lips。结论本研究制备的叶酸表面修饰蓝萼甲素长循环脂质体对人宫颈癌Hela细胞具有较强的抑制效果,具有一定的靶向性。

    2021年06期 v.38;No.305 553-558+583页 [查看摘要][在线阅读][下载 1541K]
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药物分析

  • 醋酸亮丙瑞林犬体内样品分析方法建立及动力学行为比较

    姜兴颖;金艺;杨楠;赵莹莹;徐海燕;袁波;

    目的通过LC-MS/MS法测定犬血清中亮丙瑞林浓度,比较3.75 mg与11.25 mg醋酸亮丙瑞林缓释微球在Beagle犬体内释放行为。方法 16只Beagle犬分别在禁食12 h后皮下注射醋酸亮丙瑞林缓释微球3.75 mg与11.25 mg制剂,血清样品经蛋白沉淀法处理后采用LC-MS/MS法进行检测,使用WinNonlin 6.4计算主要动力学参数,使用SPSS软件对主要动力学参数进行统计分析。结果犬血清中亮丙瑞林的质量浓度在0.0781~50.0μg·L~(-1)范围内线性关系良好;皮下注射醋酸亮丙瑞林缓释微球3.75 mg与11.25 mg制剂后的主要动力学数据为:ρ_(max)分别为(6.01±1.37)μg·L~(-1)及(75.50±11.65)μg·L~(-1),t_(max)分别为(0.84±0.13)h及(1.31±0.59)h,t_(1/2)分别为(242.62±164.59)h及(388.64±135.75)h, AUC_(0-t)分别为(104.26±46.57)μg·h·L~(-1)及(640.57±180.92)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(152.18±79.72)μg·h·L~(-1)及(701.21±178.01)μg·h·L~(-1)。对两组的主要药动学参数采用独立样本t检验进行统计分析,t_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)无显著性差异(P>0.05),ρ_(max)具有显著性差异(P<0.05)。结论经给药剂量校正后,3.75 mg制剂的ρ_(max)明显低于11.25 mg制剂,3.75 mg制剂相较于11.25 mg制剂具有较低的突释;11.25 mg制剂与3.75 mg制剂AUC无显著性差异。

    2021年06期 v.38;No.305 559-566+595页 [查看摘要][在线阅读][下载 1743K]
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  • 基于HPLC-QAMS法对清心安神合剂中9种成分的含量测定

    曲颂扬;关开;周慧;陈巍然;毛清雯;

    目的建立一测多评法同时测定清心安神合剂中斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、毛蕊花糖苷、白桦脂酸、焦地黄苯乙醇苷B_1、麦冬甲基黄烷酮A、马替诺皂苷、甲基麦冬二氢高异黄酮B的含量。方法采用Sepax Sapphire C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为乙腈-体积分数0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长分别为204 nm(检测斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B和白桦脂酸)、330 nm(检测毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B_1和马替诺皂苷)和296 nm(检测麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B),柱温为30℃。以毛蕊花糖苷为内参物,建立其他8个成分的相对校正因子,计算各成分的含量,同时与外标法结果进行对比,验证一测多评法的准确性。结果 9种目标成分分别在2.98~59.60、1.72~34.40、1.39~27.80、2.57~51.40、1.96~39.20、0.74~14.80、1.63~32.60、1.26~25.20、0.69~13.80 mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r≥0.999 1),平均加样回收率(RSD)分别为99.28%(1.33%)、98.59%(1.08%)、98.28%(1.16%)、100.07%(0.78%)、99.01%(0.97%)、96.94%(0.94%)、98.73%(1.55%)、97.60%(1.01%)、97.83%(0.83%),采用校正因子计算的含量值与外标法实测值之间无显著差异。结论该方法可用于同时测定清心安神合剂中9种成分含量。

    2021年06期 v.38;No.305 567-574页 [查看摘要][在线阅读][下载 802K]
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  • 愈风宁心片双波长指纹图谱与抗氧化活性谱研究

    高倩楠;郭永;孙国祥;张晶;

    目的建立愈风宁心片双波长高效液相色谱指纹图谱和串联指纹图谱,结合3组分定量和抗氧化活性评价17批愈风宁心片的质量一致性,同时建立双波长下各共有指纹吸光系数比谱用以鉴别指纹峰纯度。方法用高效液相色谱法采集254、280 nm的指纹图谱,建立愈风宁心片标准指纹图谱(SP-RFP),采用线性指纹定量法进行评价,并利用两波长下共有峰面积比值建立吸光系数比谱。采用紫外分光光度法测定17批样品的IC_(50)值并与254 nm指纹峰面积进行相关性分析。结果以线性指纹定量法评价17批样品,除S1,S2和S3不合格外,其余均合格,且双波长串联谱评价结果与双波长均值整合结果一致。抗氧化结果显示254 nm下21个共有指纹峰中有14个指纹峰显示较强的抗氧化活性。结论双波长串联指纹图谱最大限度地保留指纹全信息,对中药质量评价更加全面。

    2021年06期 v.38;No.305 575-583页 [查看摘要][在线阅读][下载 1961K]
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  • RP-HPLC法同时测定桑白皮药材中五种指标成分的含量

    杜月;王鑫;刘有平;邸欣;

    目的建立准确、高效、简便的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定不同产地桑白皮药材中桑辛素M、桑黄酮G、桑黄酮C、桑皮酮E和桑辛素5种指标成分含量,为桑白皮药材质量评估提供依据。方法色谱柱为DikmaPlatisil~(TM) ODS-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm, 5μm),选择乙腈(含体积分数0.3%甲酸)-水(含体积分数0.3%甲酸)作为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min~(-1);柱温为35℃;检测波长为270 nm。结果桑辛素M、桑黄酮G、桑黄酮C、桑皮酮E和桑辛素的质量浓度分别在2.0~40 mg·L~(-1),10.0~200 mg·L~(-1),10.0~200 mg·L~(-1),2.0~40 mg·L~(-1)和2.0~40 mg·L~(-1)内线性关系良好(r≥0.999 1),平均加样回收率分别为94.6%,92.6%,93.5%,92.0%和92.6%,RSD分别为2.5%,2.3%,1.2%,1.4%和1.9%(n=6)。结论所建立的方法准确、重现性好,适用于桑白皮药材中桑辛素M、桑黄酮G、桑黄酮C、桑皮酮E和桑辛素的含量测定,为评价桑白皮的质量提供参考。

    2021年06期 v.38;No.305 584-589页 [查看摘要][在线阅读][下载 648K]
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药理

  • 石蒜碱对肠癌细胞的生长与转移的抑制作用初探

    张洋;曹丹;张迎春;

    目的探讨石蒜碱对肠癌细胞生长和转移的影响。方法将HCT116和HT29细胞分为四组,分别使用质量分数0.9%NaCl溶液、10μmol·L~(-1)、20μmol·L~(-1)石蒜碱和5-氟尿嘧啶(5-FU)处理。之后通过MTT实验检测药物作用0、12、24、36和48 h时细胞的增殖情况,计算石蒜碱对细胞活力的抑制情况,膜联蛋白V-碘化丙啶检测细胞的凋亡情况,Transwell实验检测细胞的迁移状况。Western blot实验检测质量分数0.9%NaCl溶液、10μmol·L~(-1)和20μmol·L~(-1)石蒜碱对细胞中Cyclin D1、bcl-2和MMP2蛋白的影响。结果石蒜碱能够显著抑制HCT116细胞和HT29细胞的增殖。10μmol·L~(-1)或20μmol·L~(-1)的石蒜碱作用24 h时对HCT116细胞增殖的抑制率为(46.94±1.41)%和(58.48±3.04)%。10μmol·L~(-1)或20μmol·L~(-1)的石蒜碱作用24 h时对HT29细胞增殖的抑制率为(46.22±3.56)%和(56.44±2.99)%。石蒜碱作用24 h时对HCT116和HT29细胞的IC_(50)为11.66μmol·L~(-1)和12.78μmol·L~(-1)。石蒜碱能够促进细胞的凋亡抑制细胞的迁移。10μmol·L~(-1)或20μmol·L~(-1)的石蒜碱作用24 h时能够显著下调Cyclin D1、bcl-2和MMP2蛋白的表达。结论石蒜碱能够抑制肠癌细胞的生长和迁移。

    2021年06期 v.38;No.305 590-595页 [查看摘要][在线阅读][下载 2573K]
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  • 紫檀芪改善AD模型动物学习记忆障碍的作用

    王泽元;马亦然;闫秋颖;张晓然;刘思远;朱琳;

    目的考察紫檀芪(pterostilbene, PTE)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠学习记忆的作用,并从体内及体外探讨其可能的保护作用机制。方法体内利用Y迷宫及水迷宫实验考察动物学习记忆能力,透射电镜及Western Blot考察神经元突触结构及突触相关蛋白表达。体外利用CCK8试剂及微管相关蛋白2(microtubule associated proteins, MAP2)免疫荧光染色考察紫檀芪对原代神经细胞存活率及树突结构的作用。结果紫檀芪可显著改善AD模型小鼠工作记忆及空间记忆的损伤,保护神经元突触结构、增加突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)及突触前膜蛋白(synapsin-1,SYN1)的表达。结论紫檀芪对AD模型动物学习记忆障碍具有改善作用,其机制可能与改善神经元结构可塑性有关。

    2021年06期 v.38;No.305 596-601页 [查看摘要][在线阅读][下载 1535K]
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  • 吡非尼酮预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR-4和氧化应激的影响

    李玉;詹小兰;孙张弛;

    目的评估吡非尼酮(pirfenidone, PFD)对肾缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury, IRI)的影响。方法 48只成年雄性Wistar大鼠分为假手术组(Sham)、模型组(IRI)、高低PFD预处理组(200、300 mg·kg~(-1)),高低PFD预处理组在IRI诱导前30 min给予2种不同剂量的PFD(200、300 mg·kg~(-1)),Sham组和IRI组灌胃0.9%的生理盐水。通过测定大鼠血清肌酐(creatinine, Cr)和血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)浓度以评估大鼠肾功能,并比较肾组织中的组织病理学变化、丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)蛋白表达。结果各剂量PFD组BUN和血清Cr浓度与模型组相比显著降低(P<0.05)。与模型组相比,300 mg·kg~(-1) PFD组的病理学评分、MDA含量和TLR-4蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 PFD预处理可以减轻小鼠缺血/再灌注后的肾损伤,其保护作用可能通过抑制氧化应激和阻断TLR-4信号传导通路来实现。

    2021年06期 v.38;No.305 602-605+628页 [查看摘要][在线阅读][下载 1250K]
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中药研究

  • 基于黏性中药何熟方纯化前后质控参数变化及其凝胶比较

    何怡静;李孝栋;

    目的分析何熟方大孔吸附树脂纯化前后质控参数的变化,开展纯化前后药液凝胶的比较,建立一种质量可控的粘性中药何熟方凝胶制备的方法。方法采用高效液相色谱方法,测试何熟方大孔吸附树脂纯化前后药液中二苯乙烯苷的含量,测定两种药液的黏度,再分别制成凝胶,比较凝胶形成过程和黏度的变化。结果高效液相方法可行、准确,二苯乙烯苷在5~200 mg·L~(-1)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8),平均加样回收率95.14%,RSD为0.87%。大孔吸附树脂纯化方法可行、稳定,药液吸附12 h,水洗脱体积2 BV,洗脱流速4 mL·min~(-1),纯化前后药液中二苯乙烯苷的含量较为一致,但纯化后药液的黏度比纯化前的显著降低;纯化后药液制得的凝胶胶凝现象明显,黏度小,可涂抹均匀,延展性好。结论何熟方中的粘性杂质可通过大孔吸附树脂纯化除去,纯化后药液的药效物质含量不变,制得的何熟方凝胶黏度稳定,质量可控,为粘性中药剂型的制备和质量稳定提供了有益的启示。

    2021年06期 v.38;No.305 606-612页 [查看摘要][在线阅读][下载 773K]
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  • 小白菊内酯对紫杉醇耐药非小细胞肺癌的细胞毒性及对HDACs抑制潜力

    张华丽;黄英莉;

    目的研究小白菊内酯(parthenolide, PTL)对紫杉醇耐药A549细胞株的细胞毒性,并阐明其作为组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)抑制剂的潜力。方法采用MTT法和荧光活/死分析法测定PTL对A549、A549/T细胞株的细胞毒性。使用HDACs荧光活性测定试剂盒测定HDACs活性。采用qRT-PCR检测HDAC亚型的mRNA表达水平和Western blots检测细胞中凋亡相关蛋白表达。结果 MTT分析结果显示,PLT在A549和A549/T细胞系中都能以浓度依赖的方式抑制HDAC的活性(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示,PLT处理可导致A549和A549/T细胞系中HDAC1的mRNA表达水平依赖性降低(P<0.05)。Western blots检测结果显示,与对照组相比,高浓度(5μmol·L~(-1))的PLT处理导致A549、A549/T细胞株中Caspase-3和PARP的裂解明显增加(P<0.05),和抗凋亡蛋白Survivin表达显著减少(P<0.05)。与单独的PLT或紫杉醇相比,PLT和紫杉醇的组合可明显抑制A549/T细胞增殖(P<0.05)。荧光活/死分析法数据显示,PLT(5μmol·L~(-1))导致A549/T细胞中凋亡细胞的百分比增加,并且由PLT引起的凋亡增加部分被特异性HDAC1 siRNA阻断。对应于对细胞增殖的协同抑制,与单独的紫杉醇或PLT相比,PLT联合紫杉醇可导致A549/T细胞株中PARP和Caspase-3的裂解增加(P<0.05)。结论紫杉醇获得性耐药NSCLC细胞中的HDAC活性增加。HDAC1基因敲除可使紫杉醇耐药细胞对紫杉醇敏感,抑制细胞增殖。

    2021年06期 v.38;No.305 613-621页 [查看摘要][在线阅读][下载 2999K]
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  • 晋产黑柴胡和北柴胡化学差异比较研究

    张妤;卢紫娟;邢婕;高晓霞;

    目的通过HPLC测定山西产柴胡药材中柴胡皂苷a、d的含量,建立柴胡药材的HPLC指纹图谱,分析不同基源柴胡药材的质量差异,为山西省柴胡药材质量控制和规范化种植提供技术支持。方法采用《中华人民共和国药典》2020年版柴胡项下柴胡皂苷a、d含量测定的方法对不同基源的柴胡药材进行含量测定,建立柴胡药材的HPLC指纹图谱,利用相似度评价软件和多元统计分析对18批柴胡药材色谱图进行比较。结果不同基源柴胡中柴胡皂苷含量存在明显差异,山西产黑柴胡的柴胡皂苷含量低于北柴胡;北柴胡药材相似度较高,两种黑柴胡相似度也较高,但黑柴胡和北柴胡之间相似度相差较大;多元统计分析结果表明,三种不同基源的柴胡之间均有较大的差异,可以较好分开。结论山西产黑柴胡与北柴胡相比有较大的差异,所建立的HPLC指纹图谱能客观有效地评价不同产地柴胡药材的质量,可作为柴胡药材的质量控制有利手段。

    2021年06期 v.38;No.305 622-628页 [查看摘要][在线阅读][下载 2912K]
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药事管理

  • 重大公共卫生突发事件的应对策略研究

    付敏;黄哲;徐凤翔;

    目的为了提高重大公共卫生突发事件应对策略的有效性,分析影响应急决策的相关因素,建立了公共卫生突发事件应对决策影响因素评价指标体系。方法运用层次分析法,构建影响因素评价指标体系,并通过模糊综合评价法评估各指标重要程度及整个体系的有效性。结果由计算结果分析得到,评价指标体系总体评估等级良好,评价模型可行性较强。结论通过比较各评价指标权重,确定重要指标,并据此为重大公共卫生突发事件应对策略的制定提出建议。

    2021年06期 v.38;No.305 629-635页 [查看摘要][在线阅读][下载 142K]
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综述

  • 糖尿病足病理机制与治疗方法研究进展

    张道英;杨燕玲;黄浩;陈垒;

    目的总结糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer, DFUs)的分子学和遗传学基础以及临床所采用的治疗方法,以期为DFUs药物开发和临床治疗提供新思路。方法检索国内外相关文献56篇,并进行总结分析。结果糖尿病是以持续高血糖为基本生化特征的代谢性疾病,其中DFUs是其主要并发症之一,由神经、血管、免疫、代谢等内源性变化和感染、创伤、压力等外源性因素共同作用所致。在DFUs中,多个生理愈合过程均出现功能紊乱,包括生长因子生成,血管新生,白细胞吞噬,角质细胞和成纤维细胞增殖/迁移,胶原沉积,肉芽组织形成等等。临床治疗方法包括:药物改善微循环功能、人生长因子、高压氧疗法、负压疗法、伤口清创术、电击疗法等等。结论 DFUs是一个复杂的病理过程,受多种分子和细胞以及表观遗传的调控。揭示其复杂的生理/病理机制将有利于开发建立新颖的治疗方法和药物。

    2021年06期 v.38;No.305 636-642页 [查看摘要][在线阅读][下载 155K]
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  • 1型糖尿病治疗研究进展

    秦福建;曹荣月;金亮;

    目的通过综述目前新兴的1型糖尿病(T1DM)疗法,为T1DM的临床治疗提供参考。方法利用GeenMedical及知网等检索平台,查阅相关文献42篇,总结近年来T1DM治疗方法的最新进展。结果近年来出现的钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(sodium-glucose cotransporters inhibitor, SGLTi)、二甲双胍、抗CD3单克隆抗体、闭环胰岛素泵系统、胰岛移植及干细胞治疗等新兴疗法在T1DM的临床前或临床应用中均显示良好的治疗效果。而肠道菌群和胰岛干细胞为人类防治T1DM提供了新的方向。结论除传统胰岛素治疗外,新型治疗方法对未来T1DM的治疗具有重大意义。

    2021年06期 v.38;No.305 643-648页 [查看摘要][在线阅读][下载 150K]
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  • 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

    <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。

    2021年06期 v.38;No.305 550页 [查看摘要][在线阅读][下载 2735K]
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  • 《Asian Journal of Traditional Medicines》刊物简介

    <正>《Asian Journal of Traditional Medicines》(亚洲传统医药)是2006年创刊(国际刊号:ISSN 1817-4337),由沈阳药科大学主办,香港盛京药大出版传媒有限公司出版,是海内外公开发行的传统医药行业全英文资讯期刊——发行国家包括日本、韩国、新加坡等东南亚国家以及欧美各国。

    2021年06期 v.38;No.305 649页 [查看摘要][在线阅读][下载 2964K]
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