沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药剂

  • 白藜芦醇纳米乳制备与体外质量评价

    王佰灵;郝新才;王玲芝;王纠;赵永恒;

    目的 制备白藜芦醇纳米乳并对其质量进行评价,为其深入研究奠定基础。方法 根据白藜芦醇在油相、乳化剂、助乳化剂中溶解度的测定结果,结合伪三元相图筛选出白藜芦醇纳米乳的最佳处方,并对其外观、粒径、稳定性等进行体外质量评价。结果 白藜芦醇纳米乳的最佳处方为:白藜芦醇:8.47%、聚氧乙烯氢化蓖麻油-40:16.24%、司盘-80:4.07%、乙醇:4.07%、中链甘油三酯:10.31%、纯化水:56.84%。所制备的O/W型纳米乳外观澄清透明,平均粒径为(77.22±0.16) nm、多分散系数为(0.202±0.004)、Zata电位为(-17.45±0.48) mv,稳定性高。结论 白藜芦醇纳米乳制备工艺简单且质量稳定,为白黎芦醇更好应用于医药和化妆品方面提供了参考。

    2022年02期 v.39;No.313 127-133页 [查看摘要][在线阅读][下载 607K]
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药物化学

  • 紫胶中紫胶红色素的化学成分研究

    卢禁;段宝忠;

    目的 研究紫胶中紫胶红色素的化学成分。方法 采用开放硅胶柱色谱、ODS、HPLC等方法分离化合物,运用现代波谱技术确定化合物的结构。结果 从紫胶甲醇提取物中分离纯化得到5个蒽醌类化合物,分别鉴定为红紫胶素(Erythrolaccin,1),1,3,4,6-四羟基-8-甲基蒽醌(1,3,4,6-tetrahydroxy-8-methyl-anthraquinone,2),去氧虫胶红素(deoxyerythrolaccin,3),2,3,5,6-四羟基-8-甲基蒽醌(2,3,5,6-tetrahydroxy-8-methyl-anthraquinone,4),胭脂红素(Aloesaponarin II,5)。结论 化合物1~5为首次从紫胶中分离得到,并且1~4为首次报道核磁数据。同时,采用MTT法及PNGP法测定化合物1~5的细胞毒性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果发现,5个化合物均无细胞毒性;化合物4,化合物5的α-葡萄糖苷酶抑制活性显著,IC50值分别为38.1μmol·L~(-1)和69.8μmol·L~(-1)。

    2022年02期 v.39;No.313 134-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 235K]
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药物分析

  • 制何首乌不同提取物的肝毒性血浆代谢组学研究

    杨欢欢;井继雪;崔悦;赵云丽;

    目的 基于代谢组学技术,分析比较制何首乌醇提物、水提物的血浆代谢表型差异,并结合肝功能生化指标和病理切片,探究两种提取物致大鼠肝毒性血浆中的潜在生物标志物并比较其差异。方法 30只SD大鼠,雌雄各半,随机分为制何首乌醇提组、水提组和空白对照组,每组10只。两给药组均按生药40 g·(kg·d)~(-1)灌胃给药,空白对照组灌服等体积蒸馏水,连续灌胃28 d后,采集各组大鼠的血浆和肝脏组织,采用UPLC-MS进样分析并作血浆生化指标检测;肝脏组织做病理学检查。结果 醇提组、水提组与空白对照组大鼠血浆中的AST、ALT、ALP、TBIL比较存在显著性差异(P<0.01或P<0.05);两给药组的肝脏组织出现明显病理改变;结合多元统计学分析方法,鉴定了与制何首乌肝毒性相关的21个血浆生物标志物,醇提组9个,水提组12个,其中共有标志物3个,涉及8条代谢通路。结论 制何首乌醇提物与水提物主要通过一碳单位代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷脂类代谢途径引起肝毒性,水提物毒性大于醇提物。

    2022年02期 v.39;No.313 139-146+163页 [查看摘要][在线阅读][下载 973K]
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  • 交泰丸自微乳处方优化及四种生物碱含量的测定

    沈梦婷;魏喜红;闫鹏举;王鑫喆;赵宏;苏瑾;

    目的 利用星点设计-响应面法优化交泰丸自微乳处方,建立UPLC-MS/MS法测定交泰丸自微乳中小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱4种生物碱含量。方法 通过溶解度试验、正交试验以及绘制伪三元相图筛选辅料,以粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选最优处方。采用Hypersil GOLD C_(18)(100 mm×2.1 mm, 1.9μm)色谱柱分离,以体积分数0.1%甲酸水溶液为流动相A,体积分数0.1%甲酸-乙腈为流动相B。采用单离子检测扫描(SIM)与平行反应监测扫描(PRM)的扫描模式,电喷雾离子源(ESI),在正离子电离模式下进行测定。结果 交泰丸自微乳最优处方中肉桂油,RH-40,乙醇的质量比分别为14.1%、51.4%、33.6%;粒径为(20.02±20.71)nm, Zeta电位为(-4.23±0.42)mV,载药量为(11.90±0.37)mg·g~(-1)。UPLC-MS/MS方法学结果表明小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,平均回收率为93.83%~103.43%。生物碱含量测定结果分别为小檗碱(7.67±0.14)mg·g~(-1),黄连碱(2.13±0.05)mg·g~(-1),巴马汀(1.09±0.02)mg·g~(-1),药根碱(1.35±0.02)mg·g~(-1)。结论 星点设计-响应面法适用于交泰丸组方自微乳体系的制备及处方优化,建立的UPLC-MS/MS法快速、简便、灵敏,定量准确。

    2022年02期 v.39;No.313 147-155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1044K]
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  • 保泰松糖衣片溶出度测定方法改进研究

    王柳;孙婷;王琛;赵春杰;姜建国;乔晓宁;蒋凝;

    目的 改进保泰松糖衣片的溶出度测定方法。方法 采用七种溶出介质和三个不同转速对保泰松溶出方法进行考察,对比不同厂家样品的溶出行为。应用高效液相色谱法测定保泰松溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C_(18)(250 mm×4.6 mm, 5μm),柱温30℃,以0.02 mol·L~(-1)醋酸钠缓冲液-乙腈(体积比30∶70,V/V)为流动相,检测波长为240 nm,流速1.0 mL·min~(-1),进样量20μL。结果 确立以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900 mL为溶出介质,转速为100 r·min~(-1)的溶出条件,不同厂家保泰松片的溶出曲线存在明显差异。保泰松在0.01~0.40 g·L~(-1)质量浓度内线性关系良好(r=0.999 9),室温放置8 h稳定。结论 该溶出方法区分力效果好,可行性强,测定方法较原紫外分光光度法灵敏度更高、准确度更好,可为提高保泰松片的质量标准,建立合理的溶出度测定方法提供技术支持。

    2022年02期 v.39;No.313 156-163页 [查看摘要][在线阅读][下载 841K]
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药理

  • 金银花提取物对小鼠免疫功能的影响

    王伟;林宇城;王玉兰;祁明媛;张晓丽;刘清雷;文琳;李姗姗;

    目的 研究金银花提取物对小鼠免疫功能的在体调控作用。方法 应用水提法制备金银花提取物。实验小鼠随机分为7组:空白组(Control Group)、模型组(Model Group)、金银花低剂量组(Group A)、中剂量组(Group B)、高剂量组(Group C)、阳性对照组(Positive Group)、金银花对照实验组(Experimental Control Group)。金银花低剂量组(45 mg生药/kg)、中剂量组(90 mg生药/kg)、高剂量组(180 mg生药/kg)、阳性对照组(盐酸左旋咪唑10 mg/kg)、金银花对照实验组(180 mg生药/kg)连续灌胃21天,空白组与模型组用生理盐水灌胃。实验第22~24天,模型组、金银花提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组的小鼠通过腹腔注射连续给予3天CTX(80 mg/kg),空白对照组、金银花对照实验组给予等体积生理盐水。实验第25~31天,金银花低剂量组(45 mg生药/kg)、中剂量组(90 mg生药/kg)、高剂量组(180 mg生药/kg)、阳性对照组(盐酸左旋咪唑10mg/kg)、金银花对照实验组(180 mg生药/kg)连续灌胃7天,空白对照组与模型对照组连续灌胃7天等体积的生理盐水。灌胃后取小鼠脾脏、胸腺检测小鼠免疫器官指数,眼眶取血进行小鼠全血分析,制备脾细胞悬液测定ConA诱导淋巴细胞增殖、淋巴细胞分群、NK细胞活性以及脾细胞凋亡。结果 金银花提取物可提高免疫抑制小鼠脾脏NK细胞活性、增加脾淋巴细胞ConA诱导的增殖、提高小鼠脾淋巴细胞亚群CD4~+/CD8~+比值、抑制由CTX导致的脾细胞凋亡、抑制由CTX引起的白细胞(WBC)增多。结论 金银花提取物可通过提高NK细胞活性、提升T淋巴细胞活力、恢复T淋巴细胞亚群之间的平衡、抑制脾细胞凋亡来提高小鼠的免疫功能。研究结果表明金银花提取物具有提高免疫力的功效,本研究为今后基于金银花提取物来研发提高免疫力的保健食品和药品提供了理论基础。

    2022年02期 v.39;No.313 164-173页 [查看摘要][在线阅读][下载 2116K]
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  • 米非司酮对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及对COX-2及VEGF表达的影响

    焦贵霞;郭宏;朱士娜;柴守辉;徐行丽;魏桠楠;

    目的 探讨米非司酮对子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)大鼠的治疗作用及对环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grewth factor, VEGF)表达的影响。方法 采用自体移植法建立EMS大鼠模型,随机分为模型组、低、中、高剂量组,各10只,另设假手术组。低、中、高剂量组分别灌胃1.04、2.08、4.16 mg·kg~(-1)米非司酮,模型组和假手术组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平;检测治疗前后异位病灶体积;HE染色观察内膜组织病理学变化;qRT-PCR检测内膜组织COX-2、VEGF mRNA表达,Western blot检测COX-2、VEGF蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组血清IL-1β、TNF-α、E2、P水平,内膜组织COX-2、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),可见腺体数量增多,间质细胞密集,上皮细胞可见空泡,血管丰富。与模型组比较,低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α、E2、P水平,内膜组织COX-2、VEGF mRNA和蛋白表达降低,且低剂量组<中剂量组<高剂量组(P<0.05),病理变化均有不同程度改善,腺体数目及间质细胞明显减少,其中高剂量组改善效果最明显。结论 米非司酮可减小异位病灶体积,对EMS大鼠具有治疗作用,可能与抑制COX-2、VEGF表达有关。

    2022年02期 v.39;No.313 174-179页 [查看摘要][在线阅读][下载 392K]
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  • miR-124-3p靶向下调FOXC1缓解宫颈癌细胞顺铂耐药性的机制研究

    刘妍;黄丹丹;

    目的 探讨miR-124-3p通过调控FOXC1逆转宫颈癌(Cervical cancer; CC)细胞对顺铂耐药性的机制研究。方法 采用RT-qPCR法检测miR-124-3p在CC细胞和CC顺铂耐药HeLa/DDP细胞中的表达水平。Western blot检测HeLa/DDP细胞中FOXC1蛋白和上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition; EMT)相关蛋白的表达水平。采用MTT和Annexin-V-FITC双染流式术检测过表达miR-124-3p对HeLa/DDP细胞增殖和凋亡的影响;采用双荧光素酶报告基因验证miR-124-3p与FOXC1的靶向关系;进一步探讨miR-124-3p通过靶向下调FOXC1对HeLa/DDP增殖、凋亡和EMT的影响。结果 miR-124-3p在CC细胞系和HeLa/DDP细胞中均低表达(P<0.05或P<0.01),过表达miR-124-3p可显著抑制HeLa/DDP细胞增殖和EMT并促进了细胞凋亡(P<0.05)。双荧光素酶报告基因证实,miR-124-3p靶向下调FOXC1的表达水平(P<0.05)。回复实验进一步证实,过表达miR-124-3p通过靶向下调FOXC1进而显著抑制HeLa/DDP细胞增殖和EMT并诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论 miR-124-3p通过下调FOXC1增强HeLa/DDP细胞对顺铂的的敏感性。

    2022年02期 v.39;No.313 180-186页 [查看摘要][在线阅读][下载 948K]
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  • 鞣花酸通过调控lncRNA INHBA-AS1/miR-381-3p表达抑制结肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭

    孟德峰;贾世峰;焦桂梅;林婷;

    目的 探讨鞣花酸对结肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法 实验设置对照(Con)组、鞣花酸低、中、高浓度组、pcDNA组、pcDNA-INHBA-AS1组、si-NC组、si-INHBA-AS1组、miR-NC组、miR-381-3p组、EA+pcDNA-INHBA-AS1组、EA+anti-miR-381-3p组。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率;Transwell检测细胞迁移和侵袭;蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测lncRNA INHBA-AS1和miR-381-3p的表达水平;双荧光素酶报告实验验证lncRNA INHBA-AS1和miR-381-3p的靶向关系。结果 鞣花酸处理的结肠癌细胞中细胞增殖抑制率显著升高,迁移、侵袭细胞数显著降低,CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达水平显著降低,p21表达水平显著升高,lncRNA INHBA-AS1表达水平显著降低,miR-381-3p表达水平显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05)。lncRNA INHBA-AS1靶向调控miR-381-3p,干扰lncRNA INHBA-AS1表达或过表达miR-381-3p均可抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。lncRNA INHBA-AS1过表达或抑制miR-381-3p表达逆转了鞣花酸对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论 鞣花酸可通过调控lncRNA INHBA-AS1/miR-381-3p轴抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

    2022年02期 v.39;No.313 187-195页 [查看摘要][在线阅读][下载 1578K]
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  • 姬松茸多糖对过氧化氢诱导的心肌细胞损伤的保护作用

    马竞;武国利;王潇伟;许金鹏;

    目的 考察姬松茸多糖(Agaricus blazei polysaccharide, ABPS)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的心肌细胞(H9C2)损伤的影响及潜在机制。方法 分别用H_2O_2(200μmol·L~(-1))、ABPS(0.5、1.0、2.0 g·L~(-1))、LY294002(10μmol·L~(-1))处理心肌细胞H9C2,将H9C2细胞分为NC组、H_2O_2组、H_2O_2+ABPS 0.5 g·L~(-1)组、H_2O_2+ABPS 1.0 g·L~(-1)组、H_2O_2+ABPS 2.0 g·L~(-1)组、H_2O_2+ABPS+PBS组及H_2O_2+ABPS+LY294002组,CCK8实验和流式细胞术分别检测细胞存活率和凋亡率;Western blot分别检测细胞相关蛋白P21、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、Cleaved含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)、Cleaved含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase-9)、p-蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)和AKT的表达水平,试剂盒检测H9C2细胞中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的水平。结果 与对照NC组相比,H_2O_2组心肌细胞H9C2的凋亡率、P21、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、p-AKT蛋白、ROS和MDA含量均升高,Cyclin D1、GSH-Px含量和细胞存活率均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);0.5、1.0、2.0 g·L~(-1) ABPS均可逆转H_2O_2对心肌细胞H9C2的作用,呈剂量依赖趋势,且2.0 g·L~(-1) ABPS效果最好;经LY294002阻断AKT信号后,与H_2O_2+ABPS+PBS组相比,H_2O_2+ABPS+LY294002组细胞凋亡率、P21、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、p-AKT蛋白、ROS和MDA含量均升高,Cyclin D1、GSH-Px含量和细胞存活率均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 姬松茸多糖通过AKT信号通路保护心肌细胞H9C2免受H_2O_2诱导的氧化应激损伤和凋亡。

    2022年02期 v.39;No.313 196-203页 [查看摘要][在线阅读][下载 627K]
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生物药学

  • 丙泊酚对新生小鼠海马组织基因表达谱的影响研究

    王睿;刘美;尚游;

    目的 通过生物信息学分析丙泊酚对新生小鼠海马组织基因表达谱的影响,对差异表达基因(DEGs)涉及的功能进行预测,并找出关键的差异表达基因,为后续的机制研究提供理论基础。方法 从基因芯片公共数据库(GEO)中获取丙泊酚处理的新生小鼠海马组织基因表达谱数据集GSE106799,以|logFC|> 1及FDR<0.05为筛选标准得到DEGs。利用Metascape数据库和DAVID数据库对DGEs进行生物途径(BP)和KEGG通路富集分析,利用Cytoscape软件将DGEs的共表达关系可视化并找出Hub基因,进一步利用GeneMANIA数据库分析蛋白相互作用方式。结果 暴露于50 mg/kg丙泊酚3 h后,新生小鼠海马组织中共54个差异表达的基因,其中37个mRNA上调,17个mRNA下调。BP分析结果显示,DEGs主要参与调节MAPK活性、维甲酸信号通路等生物学途径;KEGG分析结果显示,DEGs主要与细胞色素P450酶对外源性物质的代谢、化学致癌作用和酪氨酸代谢等信号通路相关。蛋白质相互作用网络筛选出6个Hub基因:DUSP6、EGR4、TXNIP、PDK4、RGS4和DUSP5;GeneMANIA数据库分析显示,蛋白共表达和预测共占84.38%,是蛋白质相互作用的主要方式。结论 丙泊酚能够影响新生小鼠海马组织的基因表达,MAPK通路、维甲酸信号通路、酪氨酸代谢等通路可能参与其致神经毒性作用。

    2022年02期 v.39;No.313 204-209页 [查看摘要][在线阅读][下载 579K]
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药事管理

  • 某试点医院慢性阻塞性肺疾病临床路径实施效果评价

    郑敏;张方;

    目的 探索真实世界中临床路径在慢性阻塞性肺疾病患者中的实施效果。方法 回顾性分析某试点医院2013-2017年收治的慢性阻塞性肺疾病患者资料。根据纳排标准,纳入临床路径组患者1337例,非临床路径组764例,采用1∶1倾向评分匹配法平衡组间基本资料不均衡的变量并获得匹配患者,分析比较两组患者住院天数、医疗费用、出院转归情况。结果 采用倾向性评分匹配后两组各获得727例患者,临床路径组患者住院天数、住院总费用、分项费用中护理费、床位费、西药费、诊疗费明显少于非临床路径组(P<0.05),临床路径组患者的好转率高于非临床路径组,死亡率低于非临床路径组(P<0.05)。结论 慢性阻塞性肺疾病患者实施临床路径后能明显地缩短住院时间、节约医疗费用、改善患者病情,因此临床路径在慢性阻塞性肺疾病中具有一定的应用价值。

    2022年02期 v.39;No.313 210-217页 [查看摘要][在线阅读][下载 850K]
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综述

  • 芳基丙酸和苯并噻嗪类非甾体抗炎药的透皮促渗方法

    张李静;姜珊珊;张鹏;

    目的 芳基丙酸和苯并噻嗪类非甾体抗炎药是一种强效的解热镇痛抗炎药,常用于类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗,将其制成透皮制剂是临床上使用非甾体抗炎药治疗相关疾病的常见手段。对于透皮制剂来说,如何使治疗剂量的药物进入体循环发挥治疗作用引起了越来越多的关注。方法 本文首先对芳基丙酸类和苯并噻嗪类非甾体抗炎药透皮制剂的种类,优缺点,目前国内审批的部分芳基丙酸类和苯并噻嗪类非甾体抗炎药透皮制剂进行简单介绍,然后根据芳基丙酸类和苯并噻嗪类非甾体抗炎药透皮制剂所采用的渗透促进方法分别进行详细的阐述。结果和结论破坏皮肤角质层结构及改变药物自身的理化性质两个部分,为芳基丙酸和苯并噻嗪类非甾体抗炎药透皮制剂促渗方法的选取提供参考。

    2022年02期 v.39;No.313 218-226页 [查看摘要][在线阅读][下载 622K]
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  • 超临界二氧化碳流体萃取植物药活性成分的研究进展

    王雪芙;陈洪涛;包志红;刘洪卓;徐璐;朱澄云;

    目的 对超临界二氧化碳流体(SC-CO_2)萃取植物药活性成分的研究进展进行综述。方法 通过检索近10年相关文献,将SC-CO_2萃取植物药活性成分的研究按香豆素与木脂素、挥发油、多糖、黄酮、生物碱和单体成分进行归纳总结和讨论。结果 SC-CO_2对于植物药中脂溶性活性成分具有较好的萃取效果,萃取率优于传统方法;对于植物药中亲水性活性成分,通过优化萃取参数,使用夹带剂等方式亦可取得较为满意的效果,所萃取的多糖类成分可以保持更好的生物活性。结论 SC-CO_2适用于多种植物药活性成分的萃取,但依然存在一定的缺陷,需要进一步研究改进。

    2022年02期 v.39;No.313 227-232页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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  • α-突触核蛋白显像剂及小分子抑制剂诊疗药物的研究进展

    余鸿垚;严骏杰;李雯;

    目的 综述α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)的结构及其显像剂和小分子抑制剂的研究进展,为进一步开发新型显像剂提供参考。方法 查阅近年来国内外文献,对荧光显像剂、核素示踪剂以及直接或间接靶向α-syn的小分子抑制剂进行归类总结。结果 帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是第二大进展性神经退行性疾病,与遗传、环境、神经系统老化等因素相关。α-syn聚集而成的不溶性蛋白在脑内沉积以及黑质(SN)中多巴胺神经元(DN)的变性死亡导致了PD的形成。目前,α-syn显像剂的开发仍处于起步阶段,也未能发现具有高特异性的α-syn小分子抑制剂。结论 相比于β-淀粉样蛋白(beta-amyloid, Aβ)和tau蛋白等其他类型蛋白,α-syn显像研究进展相对缓慢,但具有良好的发展前景。

    2022年02期 v.39;No.313 233-242页 [查看摘要][在线阅读][下载 1334K]
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