沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药物制剂

  • 载阿霉素和吲哚菁绿混合胶束的制备及抗肿瘤活性评价

    董优;朱红;汪小林;宋煜;

    目的 采用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG)与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯为载体材料,制备共载化疗药物阿霉素(doxorubicin, DOX)和光热剂吲哚菁绿(indocyanine green, ICG)的混合胶束(DP/T-D/I),研究4T1细胞对DP/T-D/I的摄取情况,并考察DP/T-D/I的体内外抗肿瘤活性。方法 以粒径、多分散指数(PDI)、包封率和载药量为评价指标,通过单因素实验优化DP/T-D/I的制备方法与处方;对优化后的DP/T-D/I进行表征并评价其粒径稳定性;通过监测近红外光照射期间胶束溶液的温度变化来评估DP/T-D/I的体外光热转换效率;激光共聚焦显微镜可视化观察小鼠乳腺癌4T1细胞对胶束的摄取行为;通过体外细胞毒性实验和体内药效实验考察DP/T-D/I化疗-光热联合治疗的抗肿瘤活性。结果 最佳载药方法为透析法,优化处方制备的DP/T-D/I粒径为(76.70±1.28)nm, PDI为(0.26±0.07),DOX包封率为(97.03±0.72)%、载药量为(10.42±0.11)%,ICG包封率为(91.01±2.61)%、载药量为(9.77±0.23)%;7 d内胶束粒径无明显变化;近红外光照射后DP/T-D/I胶束溶液温度升高明显,细胞对该胶束摄取量明显增加;细胞毒性实验和体内药效学实验结果均显示经近红外光照射后DP/T-D/I对肿瘤细胞生长的抑制作用高于单一化疗。结论 制备的DP/T-D/I包封率高、粒径小、短期贮存稳定,光热转换效率良好,实现了化疗-光热联合治疗,且抗肿瘤效果明显优于单一化疗。

    2022年05期 v.39;No.316 513-520页 [查看摘要][在线阅读][下载 832K]
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  • 甘草次酸-长循环阿霉素脂质体的制备及其靶向性研究

    贾莉;高岩;乔明曦;王卉;

    目的 合成甘草次酸(GA)修饰的聚乙二醇(PEG)-磷脂衍生物,制备甘草次酸-长循环阿霉素脂质体(GA-PLIP@ADM),研究其体外制剂学相关性质和小鼠体内靶向性。方法 合成GA修饰的PEG-DSPE,差示扫描量热法、核磁共振氢谱和飞行质谱法表征合成产物;采用薄膜分散法制备GA-PLIP@ADM,并测定其包封率和载药量;动态光散射法测定其粒径和zeta电位,透射电镜观察外观形态;考察其稳定性;建立阿霉素体内分析方法,研究GA-PLIP@ADM的体内靶向性。结果 采用合成GA修饰的PEG-磷脂衍生物制备的GA-PLIP@ADM包封率和载药量分别为(60.6±4.5)%和(4.22±0.32)%,平均粒径为(127.2±5.2) nm;外观为球形或类球形,大小均一;稳定性良好;小鼠体内靶向性研究结果表明,GA-PLIP@ADM具有明显的肝脏和肿瘤靶向性。结论 甘草次酸-长循环阿霉素脂质体作为肝脏靶向和肿瘤靶向给药系统,具有广阔的应用前景。

    2022年05期 v.39;No.316 521-528页 [查看摘要][在线阅读][下载 865K]
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药物化学

  • 伊马替尼哌嗪环的结构优化及抗肿瘤活性研究

    王秀军;夏丹丹;徐州;潘港;冯静;张振;刘钢;吉敬;

    目的 设计、合成一系列2-苯氨基嘧啶类酪氨酸激酶抑制剂,进行体外抗肿瘤活性的研究。方法 以伊马替尼为先导化合物,对其疏水区域的N-甲基哌嗪侧链进行结构改造。用2-溴-4-硝基甲苯和4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶为起始原料,经偶联、还原、缩合、取代4步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和MCF-7)、人宫颈癌细胞系(Hela)和人肾癌细胞系(A498)的增殖抑制活性。结果 合成了11个新型伊马替尼衍生物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS谱确证;其中化合物7b、7d、7e、7f、7g、7h、7i和7j具有良好的抑制活性。结论 初步测试结果显示目标化合物7h对MDA-MB-231、MCF-7、HeLa、A498细胞株均具有显著的抗肿瘤作用,值得进一步深入研究。

    2022年05期 v.39;No.316 529-535+597页 [查看摘要][在线阅读][下载 997K]
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药物分析

  • HPLC法同时测定黄瑞香注射液原料中四种有效成分的含量

    吴晓骏;田敏;彭缨;

    目的 建立HPLC法同时测定黄瑞香注射液原料中瑞香素、伞形花内酯、芹菜素和芫花素的含量。方法 采用Luna C_(18)(2) 100 A(250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,以体积分数为0.05%的磷酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱。检测波长为326 nm。进样量20μL,柱温为35℃,流速1.0 mL·min~(-1)。结果 瑞香素、伞形花内酯、芹菜素和芫花素色谱分离良好,分别在3.0~300.0、3.0~300.0、2.0~200.0和2.0~200.0 mg·L~(-1)内与峰面积呈良好的线性关系,r均大于0.999 0;平均加样回收率分别为99.2%、98.7%、98.1%和99.4%;RSD分别为1.2%、1.7%、1.6%和1.3%(n=6)。结论 建立的方法适用于研究黄瑞香注射液原料中瑞香素、伞形花内酯、芹菜素和芫花素的含量测定提供依据。

    2022年05期 v.39;No.316 536-540页 [查看摘要][在线阅读][下载 462K]
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药理

  • 藤黄酸对结肠癌细胞抑制机制及免疫作用研究

    徐亚杰;刘彤;

    目的 考察藤黄酸对结肠癌细胞的作用并通过基因表达谱预测藤黄酸可能参与的通路,对预测的通路进行验证,并对涉及的免疫相关通路进行挖掘。方法 应用MTT细胞活力测定不同浓度梯度的藤黄酸对结肠癌SW620细胞增殖能力的影响;测定藤黄酸给药组和对照组的基因表达谱,筛选差异表达基因(DEGs),应用GSEA方法对两组进行通路分析。采用Western blot方法检测藤黄酸处理后结肠癌SW620细胞PI3K-AKT信号通路PI3K和磷酸化AKT蛋白的表达;将Imm Port数据库提取到的免疫相关基因集与差异表达基因集进行韦恩图分析,挖掘涉及到的免疫相关通路。结果 藤黄酸能够抑制结肠癌细胞增殖,并呈浓度依赖性方式。藤黄酸给药处理后,共筛选出342个差异表达基因,GSEA分析主要富集在PI3K-AKT信号通路、TGF-β信号通路和Wnt/β-catenin等信号通路;Western blot分析进一步证实了藤黄酸能够浓度依赖性抑制PI3K-AKT信号通路中PI3K和磷酸化AKT蛋白的表达。获取到53个差异表达的免疫基因,KEGG通路富集结果提示,通路主要富集在抗原提呈、炎症性肠病和产生IgA的肠道免疫网络等通路,提示藤黄酸在免疫方面可能主要通过增加抗原提呈作用介导其发挥结肠癌免疫调节作用。结论 藤黄酸以浓度依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖,主要通过PI3K-AKT信号通路发挥其抑制作用,此外在免疫调节方面可能通过增加抗原提呈作用介导结肠癌免疫调节作用。

    2022年05期 v.39;No.316 541-546页 [查看摘要][在线阅读][下载 711K]
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  • 西洋参-石菖蒲对糖尿病大鼠海马线粒体形态结构及GLUT-4蛋白表达的影响

    李佳男;周游;刘琳;宋立强;

    目的 探究西洋参-石菖蒲对糖尿病大鼠海马线粒体形态结构及GLUT-4蛋白表达的影响。方法 以链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组(DM Group)、二甲双胍组(Metformin Group)、西洋参-石菖蒲组(X-S Group);STZ注射9 d后给予西洋参-石菖蒲药液每日1次,连续75 d;血糖仪检测FBG;Morris水迷宫评价各组大鼠的学习记忆能力,筛选糖尿病认知障碍大鼠和非认知障碍大鼠;透射电镜观察海马线粒体形态结构;免疫组化法观察海马GLUT-4蛋白表达。结果 与糖尿病组比较,西洋参-石菖蒲组大鼠空腹血糖及学习记忆能力均无显著变化(P>0.05),认知障碍发生率降低;与DACD组比较,西洋参-石菖蒲组大鼠海马神经元及神经毡线粒体肿胀或固缩现象减轻,但海马神经元胞膜GLUT-4蛋白表达无显著变化。结论 西洋参-石菖蒲可能通过海马线粒体的保护作用,降低糖尿病大鼠认知障碍发生率,而与促进海马GLUT-4蛋白膜转位无关。

    2022年05期 v.39;No.316 547-555页 [查看摘要][在线阅读][下载 1123K]
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  • 尪痹胶囊抗炎镇痛作用及其机制研究

    刘婷婷;张雨萌;刘峻男;赵旻;王淼;赵春杰;

    目的 考察尪痹胶囊抗炎镇痛的作用效果及其作用机制。方法 (1)60只KM系小鼠,随机分为空白组、模型组、阿司匹林组、尪痹胶囊(高、中、低)给药组,每组10只,连续给药7 d,末次给药0.5 h后建立二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型,计算小鼠耳肿胀度、肿胀抑制率,HE染色法观察致炎侧小鼠耳组织病理学变化,ELISA法测定小鼠血清中TNF-α、IL-6的含量。(2)60只KM系小鼠,按抗炎实验进行分组给药,于末次给药0.5 h后建立醋酸扭体致痛模型,计算各组小鼠疼痛反应潜伏期、20 min内扭体次数,ELISA法测定小鼠血清、大脑皮质中的β-EP和血清中的PGE2。结果 (1)与模型组相比,尪痹胶囊高剂量组和中剂量组能够显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀;各给药组能明显改善耳组织的炎症反应;各给药组均能显著下调耳肿胀小鼠血清中的TNF-α和IL-6水平。(2)与模型组相比,尪痹胶囊高剂量组和中剂量组能够明显抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应;高剂量组和中剂量组能够明显延长小鼠扭体反应的潜伏期;各给药组均能显著升高小鼠血清和大脑皮质中的β-EP含量,降低血清中的PGE2含量。结论 尪痹胶囊对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀致炎模型具有良好的抑制作用,能够减轻由醋酸引起的小鼠疼痛反应,证明该药具有良好的抗炎镇痛作用,其作用发挥的机制可能与降低小鼠血清中的TNF-α、IL-6和PGE2,升高血清和大脑皮质中的β-EP有关。

    2022年05期 v.39;No.316 556-562页 [查看摘要][在线阅读][下载 681K]
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  • 基于网络药理学和分子对接技术探讨双黄连口服液治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制

    陈梦影;高珣;李姣姣;朱琳;赵龙山;

    目的 借助网络药理学和分子对接技术对双黄连口服液治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分和作用机制进行研究。方法 通过Pubchem、Swiss TargetPrediction、TCMSP数据库检索双黄连口服液的化学成分和作用靶点。通过TTD、GAD、CTD数据库获取COVID-19相对应的作用靶点,进而通过Cytoscape3.2.1构建有效成分-疾病-靶点网络图。分别通过Cytoscape3.2.1中的ClueGO插件和DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。最后将有效成分与(SARS-CoV-2)3CL水解酶、血管紧张素转化酶II(ACE2)进行分子对接。结果 共61种活性成分,893个成分靶点,1 167个疾病靶点,得到潜在作用靶点184个,包括PIK3CG、EGFR、PTGS2等。主要涉及ATP结合、多细胞生物过程的正向调控等过程;调控MAPK、Jak-STAT、T细胞受体信号通路等。分子对接结果显示豆甾醇、木犀草素、槲皮素、牛蒡子苷、加贯叶金丝桃素、二氢木蝴蝶素等核心有效成分与COVID-19治疗推荐药的亲和力相近。结论 双黄连口服液中的活性成分牛蒡子苷、加贯叶金丝桃素和豆甾醇等能通过与(SARS-CoV-2)3CL、ACE2结合作用于PIK3CG、EGFR、PTGS等调节相对应的作用通路来治疗COVID-19。

    2022年05期 v.39;No.316 563-574页 [查看摘要][在线阅读][下载 1263K]
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  • 新疆祖卡木颗粒干预新冠肺炎细胞因子风暴机制的网络药理学研究

    吉米丽汗·司马依;买买提明·努尔买买提;季志红;艾尼瓦尔·吾买尔;卡依赛尔·阿布都肉苏力;紫若·塔里哈提;努丽比亚·买合木提;木哈待斯·努尔;周文婷;

    目的 通过网络药理学研究祖卡木颗粒成分、靶点、通路和生物学功能,初探其抗新型冠状病毒的作用机制。方法 运用在线数据库获取祖卡木颗粒的主要活性成分及对应靶点,并利用CTD和DiSGeNET数据库获取新冠肺炎的疾病靶点。药物与疾病靶点去映射,用Cytoscape软件草药-成分-靶点多维网络,并用其ClueGO插件对映射的靶点进行基因功能富集和信号通路分析。结果 筛选得到槲皮素、山柰酚、木犀草素、芦荟大黄素、甘草查尔酮A和异鼠李素等98个活性成分及其白介素、丝裂原活化蛋白激酶、趋化因子、γ-干扰素以及肿瘤坏死因子等222个靶点。疾病靶点有621个,药物与疾病靶点取交集得到88个潜在靶点。GO生物学功能富集得653个和KEGG通路富集得110条与COVID-19相关(P<0.005),涉及癌症和病毒相关的信号通路以及Toll样受体信号通路、细胞凋亡、IL-17信号通路和VEGF信号通路等炎症反应和免疫系统。结论 从多维可视化网络角度分析来看,新疆祖卡木颗粒通过其多成分-多靶点来调控机体的病毒感染和免疫炎症反应。祖卡木颗粒针对新冠肺炎的病毒复制和细胞因子风暴具有显著的调节作用。本研究从一个方面阐明了以新疆祖卡木颗粒抗新冠病毒的作用机制,并为后期研究提供了理论依据。

    2022年05期 v.39;No.316 575-582页 [查看摘要][在线阅读][下载 801K]
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临床药学

  • 西格列汀联合艾托格列净治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析

    王声祥;卢姗;卢丹丹;王倩;潘丹;

    目的 应用Meta分析方法评价DPP-4抑制剂西格列汀联合SGLT2抑制剂艾托格列净治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、Medline、The Cochrane Library、CNKI、Ovid、EBSCO、CBM、VIP、SinoMed、万方数据库中关于西格列汀联合艾托格列净治疗2型糖尿病的文献,检索范围均由建库至2021年4月,由两名研究者根据Cochrane系统评价方法筛选符合纳入标准的随机对照试验,并对纳入文献进行数据提取和偏倚风险评价后,采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果 纳入的随机对照研究共3篇。Meta分析结果显示(1)艾托格列净5mg联合西格列汀100 mg治疗26周可降低糖化血红蛋白(HbA1c)[MD=-0.61,95%CI(-0.88,-0.35),P<0.000 01];(2)艾托格列净15 mg联合西格列汀100 mg治疗26周可降低糖化血红蛋白(HbA1c)[MD=-0.65,95%CI(-0.93,-0.36),P<0.000 01]。(3)联合治疗与单药治疗26周比较,两组不良事件、严重不良事件、不良事件导致药品停用的发生率差异无统计学意义(P>0.05);(4)联合治疗可增加生殖器真菌感染发生率,艾托格列净5 mg联合治疗组[OR=6.78,95%CI(2.35-19.58),P=0.000 4];艾托格列净15 mg联合治疗组[OR=7.39,95%CI(2.57-21.21),P=0.000 2]。结论 艾托格列净联合西格列汀治疗26周与西格列汀单药治疗比较,更能有效降低糖化血红蛋白值,同时不增加不良事件发生率,但是联合用药应该关注生殖器真菌感染的发生情况。

    2022年05期 v.39;No.316 583-590页 [查看摘要][在线阅读][下载 1117K]
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生物药学

  • 高效电融合法制备抗牛γ-干扰素单克隆抗体

    金海玲;王会岩;尹茉莉;姜秀云;

    目的 为了获得高特异性牛 γ-干扰素单克隆抗体。方法 采用工程菌 BL21( DE3) /p ET28aHis-BoIFN-γ 表达的目的蛋白 BoIFN-γ 免疫小鼠,优化电融合条件,制备抗 BoIFN-γ 单克隆抗体,采用间接酶联免疫吸附法、蛋白质印迹法鉴定单克隆抗体特异性。结果 在裂解大肠杆菌液的上清液中目的蛋白 BoIFN-γ 高表达。脾脏淋巴结细胞与 SP2/0 细胞比例 3∶ 1,单次融合细胞数3 ×10~7个,交变电场电压 40 V,直流脉冲电压 500 V 时,细胞融合率可达 0. 41% 。而 PEG 法的细胞融合率为 0. 07 % 。获得 3 株抗 BoIFN-γ 单克隆抗体杂交瘤细胞株( 2E9、3F7、5B7) ,2E9 和 5B7 的亚类为 IgG2a,3F7 亚类为 IgG2b。抗体最高效价为 1∶ 25600,3 株单抗均可识别标准 BoIFN-γ 蛋白,其中 3F7 亲和力最高。结论 说明细胞高效电融合法的细胞融合率显著高于 PEG 化学诱导法。电融合法制备的单克隆抗体效价高、特异性强、敏感度高。

    2022年05期 v.39;No.316 591-597页 [查看摘要][在线阅读][下载 701K]
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药事管理

  • 药学专业学位研究生导师能力提升策略研究

    黄哲;高理想;徐凤翔;

    医药行业创新发展离不开药学专业人才,提升药学专业学位研究生导师能力对于培养高质量人才至关重要。本文基于文献调研和专家访谈梳理出药学专业学位研究生导师能力的影响因素,通过解释结构模型来探讨各因素之间的关系,提出政策环境、经费投入、导师培养能力及能力产出四个层次的研究生导师能力提升的运行机制,分析影响因素层次,针对其提出相应策略,以期为提升药学专业学位研究生导师能力提供参考。

    2022年05期 v.39;No.316 598-603页 [查看摘要][在线阅读][下载 481K]
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  • 药品上市许可持有人制度下的变更控制策略

    张辉;朱明;魏春敏;

    目的 分析药品上市许可持有人制度实施前后有关变更管理的法律法规变化,为我国药品上市许可持有人制度下变更控制策略提供参考建议。方法 研究我国新旧法规对变更管理要求的变化,比较与美国、欧盟药品上市后变更的管理差异,结合我国企业现状,提出变更控制策略。结果 在药品全生命周期管理过程中持有人作为主要责任者必须建立有效的变更管理体系。结论 药品上市许可持有人为主体责任人,以法律法规、部门规章等法规体系为基础,建立基于风险评估、科学的变更控制管理体系,确保持续稳定地生产出安全、有效、质量可控的药品,不断提升药品质量,促进制药行业不断发展。

    2022年05期 v.39;No.316 604-609页 [查看摘要][在线阅读][下载 411K]
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综述

  • 二甲双胍对肠道菌群的调节作用及其抗炎机制的研究进展

    卢睿凌;廖旺娣;

    目的 综述二甲双胍对肠道菌群的调节作用,总结二甲双胍通过调节肠道菌群发挥抗炎作用的机制。方法 通过查阅国内外文献,归纳了二甲双胍对肠道菌群的调节作用和基于该机制产生的抗炎作用。结果 二甲双胍能够增加益生菌的数量、减少致病菌的丰度。进而通过稳定胃肠道黏膜、促进短链脂肪酸(short-chain fatty acid, SCFA)的生成、调节炎症细胞因子、调节法尼醇X受体(farnesoid x receptor, FXR)、调节金属蛋白等方式产生抗炎作用。结论 二甲双胍能通过调节肠道菌群产生抗炎作用,可作为慢性炎症相关性疾病的潜在治疗。

    2022年05期 v.39;No.316 610-614页 [查看摘要][在线阅读][下载 422K]
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  • 金纳米颗粒在肿瘤光热治疗及监测中应用的研究进展

    孙博;刘东春;

    目的 对金纳米颗粒在肿瘤进行光热治疗及肿瘤监测上的进展进行综述,为研制更加高效的肿瘤靶向金纳米颗粒提供参考。方法 本文筛选出52篇相关专业文献,对不同形状或集合状态的金纳米颗粒的光学性质和主要特点进行了介绍,并且对肿瘤靶向金纳米颗粒采用的靶向策略和监测肿瘤的成像方式进行归纳总结。结果 不同种类的金纳米颗粒(金纳米球、金纳米棒、金纳米壳、金纳米笼、金纳米星和金纳米颗粒组装系统)的形态和尺寸会影响其表面等离激元共振的光学性质和生物学特点(肿瘤穿透能力,体内循环时间,生物相容性,细胞摄取,体内热稳定性),从而影响肿瘤光热治疗效率和肿瘤监测效果。在金纳米颗粒表面连接抗体等靶向分子或利用间充质干细胞等特殊载体,可以使金纳米颗粒主动靶向肿瘤提高光热治疗和监测效果。结论 金纳米颗粒具有独特的光学性质,优异的光热转换性能,在肿瘤光热治疗和监测方面具有临床转化前景。

    2022年05期 v.39;No.316 615-623页 [查看摘要][在线阅读][下载 690K]
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  • 蒙药瑞香狼毒炮制对其化学成分、毒效影响概况

    白小红;包文双;胡和珠拉;白梅荣;胡伊力格其;

    目的 蒙药瑞香狼毒含有香豆素类、黄酮类、二萜类等多种成分。除传统的逐水杀粘、治痈消肿等功效外,具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥和癫痫、杀虫和免疫调节等多种活性。但由于生品毒性大,经常炮制入药。蒙医在用药过程中不断摸索出瑞香狼毒多种炮制方法,并不断对其进行优化改进,以达到减毒增效的目的。方法 本文作者对瑞香狼毒的药理作用、毒性、炮制方法及炮制工艺优化以及不同炮制方法对瑞香狼毒化学成分、药理作用和毒性的影响等方面的文献进行整理综述。结果与结论本文为瑞香狼毒及其制剂的研发和临床应用提供一定的理论参考。

    2022年05期 v.39;No.316 624-630页 [查看摘要][在线阅读][下载 533K]
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