沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药剂学

  • 布洛芬光固化模印片的制备及释药行为

    刘岩;方荣震;章辉;于翔;金义光;

    目的 制备具有定制个性化形状的缓释布洛芬光固化模印片,满足不同人群的需求。方法 利用3D打印技术制备不同形状的模具。将布洛芬粉末和N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl-2-pyrrolidone, NVP)制成软材,填充于模具,成型并推出。将预制片在紫外光下固化制得模印片。考察不同模印片的性质及释放行为。结果 布洛芬光固化模印片硬度较高,约4 kg力;光固化模印片具有缓释特征,而传统工艺制备的布洛芬模印片仅能快速释放。结论 基于NVP光聚合和3D打印模具的光固化模印片制备工艺简单、质量稳定,是一种可定制的缓释口服剂型。

    2023年01期 v.40;No.324 1-8页 [查看摘要][在线阅读][下载 686K]
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  • 阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方优化及质量评价

    赵彩凤;王麟奇;王荣荣;董春林;吕立勋;

    目的 优化阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方工艺,对其进行表征和质量评价。方法 采用乳化交联法制备阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球;在单因素试验的基础上,采用星点设计-效应面法优化其处方工艺;采用红外光谱分析法(fourier transform infrared spectrum, FTIR)、X-射线衍射法(X-ray diffraction, XRD)和扫描电镜对其结构形态进行分析;采用透析法考察其体外释放行为;通过测定微球在模拟唾液中的释放度评价其掩味能力。结果 最优处方工艺为油水体积比4.5,载体质量浓度为36 g·L~(-1),固化时间为2.8 h,制得的微球包封率为(86.32±1.52)%,载药量为(12.08±0.14)%;微球表面光滑圆整,分布均匀;FTIR和XRD结果均证实阿奇霉素被包裹于羧甲基壳聚糖中;微球在pH 6.8磷酸盐缓冲液中8 h稳定释放;在模拟唾液中30 s的释放浓度低于其苦味阈值。结论 此制备工艺可行,制得的微球载药量和包封率较高,释药稳定,口感适宜。

    2023年01期 v.40;No.324 9-17页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K]
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药物化学

  • 新型醛糖还原酶抑制剂的设计合成及活性评价

    刘文超;张晓楠;许龙;张新;秦华;朱长进;马兵;

    目的 设计合成一系列靛红衍生物,研究其对醛糖还原酶的抑制活性和选择性。方法 以5-溴靛红为起始原料合成5′-溴螺[[1,3]二氧戊环-2,3′-吲哚啉]-2′-酮的三环骨架,然后经N烷基化反应、Suzuki或Heck偶联、水解合成了目标化合物。测定目标化合物对醛糖还原酶的抑制活性和选择性,通过计算机辅助药物设计软件在分子水平上研究化合物与醛糖还原酶活性位点的相互作用模式。结果 设计合成了14个目标化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR与MS谱确证。化合物6a~6g,8a~8f对醛糖还原酶具有良好的抑制活性和选择性。其中,化合物8d的活性最强,IC_(50)为0.090μmol·L~(-1),与阳性对照药依帕司他相当。分子对接结果显示,化合物7、6b、8a和8d能与醛糖还原酶的活性位点较好结合。结论 构效关系和分子对接研究表明三环结构上N-1位的羧酸基团与C-5侧链上的苯乙烯结构是提高醛糖还原酶抑制活性的关键。甲氧基或者酚羟基的引入可显著改善化合物对醛糖还原酶的抑制活性和选择性。

    2023年01期 v.40;No.324 18-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 483K]
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  • 太行白前化学成分的分离与鉴定及其细胞毒活性

    王彧博;裴月湖;陈刚;王海峰;

    目的 研究太行白前的化学成分,测试分离得到的C_(21)甾体类化合物的细胞毒活性。方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。以5-氟尿嘧啶作为阳性对照药,采用MTT法测定分离得到的3种C_(21)甾体类化合物对3种人肿瘤细胞株(HL-60、THP-1、Caco-2)的生长抑制作用。结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为cynanside A(1)、tylophoside A(2)、白前苷D(glaucoside D,3)、α-viniferin(4)、丁香脂素(syringaresinol,5)、丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(syringaresinol O-β-D-glucopyranoside,6)、焦谷氨酸甲酯(L-pyroglutamic acid methyl ester,7)、2,5-二羟基苯乙酮(2,5-dihydroxyacetophenone,8)、4-羟基苯乙酮(4-hydroxyacetophenone,9)、香草酸(vanillic acid,10)。化合物2对Caco-2细胞IC_(50)为9.39μmol·L~(-1)。5-氟尿嘧啶对上述细胞IC_(50)为6.76μmol·L~(-1)。结论 化合物1~10为首次从太行白前中分离得到,所测试的3个化合物(化合物1~3)对HL-60、THP-1、Caco-2细胞表现出不同程度的抑制作用,其中化合物2对Caco-2细胞的抑制作用较强。

    2023年01期 v.40;No.324 29-35页 [查看摘要][在线阅读][下载 349K]
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药物分析学

  • 阿立哌唑粉末近红外光谱定量模型的建立与应用

    王薇青;张钰婷;陆峰;于治国;

    目的 建立阿立哌唑粉末近红外光谱定量模型,探讨近红外光谱技术监测阿立哌唑原辅料混合终点的同时预测粉末中阿立哌唑含量的可行性。方法 采集含量范围在84.60%~112.8%内的阿立哌唑粉末样品的近红外光谱,使用高效液相色谱法测定样品的实际含量,选择多元散射校正结合Savitzky-Golay卷积平滑的预处理方法,建模波段为5 550.00~7 400.00 cm~(-1),使用偏最小二乘法建立含量定量模型。使用建立的模型分别预测离线样品和经过光谱校正的在线样品,并用HPLC法测定的含量进行验证。结果 模型校正均方根误差为2.94,校正相关系数为0.955 2。离线样品的预测均方根误差为4.82,在线样品的预测均方根误差为3.34,离线样品和在线样品的预测结果与HPLC法测定的结果一致(P>0.05)。结论 建立的基于近红外光谱技术的阿立哌唑粉末定量模型在监测阿立哌唑原辅料混合终点的同时可在线准确预测粉末中阿立哌唑的含量。

    2023年01期 v.40;No.324 36-41+49页 [查看摘要][在线阅读][下载 294K]
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  • 一标多测法同时测定注射用丹参多酚酸中5种成分的含量

    杨婷;谢涛;张臻臻;魏西羽;刘厚汝;孙越;李伟;于德红;

    目的 建立一标多测法(quantitative analysis of multi-components with single-marker, QAMS)测定注射用丹参多酚酸中5种成分的含量。方法 采用HPLC法,Agilent C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈-体积分数0.05%磷酸水溶液为流动相等度洗脱,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为280 nm,柱温为25℃。以丹酚酸B为参照物,建立其与丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸Y的相对校正因子,利用一标多测法计算5种成分的含量,同时与外标法测定结果进行对比,考察一标多测法的可行性和适用性。结果 在一定的线性范围内,一标多测法的相对校正因子重复性好,两种方法计算得到的3批样品中5种成分的含量无明显差异。结论 HPLC结合一标多测的方法,可为注射用丹参多酚酸的质量控制提供参考。

    2023年01期 v.40;No.324 42-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 266K]
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  • LC-MS/MS法测定人血浆中维格列汀浓度及其在药动学研究中的应用

    王杨;陈炜;马迪迪;张倩;李清;毕开顺;

    目的 建立测定人血浆中维格列汀质量浓度的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)联用方法,考察空腹条件下维格列汀片的人体药动学特征。方法 血浆样品经蛋白沉淀法处理,采用稳定同位素标记~(13)C_5-~(15)N-维格列汀作为内标,采用Hypurity C_(18)(150 mm×2.1 mm, 5μm)色谱柱分离,进行梯度洗脱,流动相为5 mmol·L~(-1)甲酸铵水溶液(A)-乙腈(B),流速为0.5 mL·min~(-1)。在正离子条件下选择多反应离子监测模式进行定量分析。将8名健康受试者采用随机双周期双交叉方式进行空腹试验,并通过WinNonlin 8.1软件计算药动学参数。结果 人血浆中维格列汀在质量浓度1.11~534.00μg·L~(-1)内线性关系良好。批内和批间准确度偏差均在±15%以内,精密度相对标准偏差均小于15%。各基质内标归一化的基质因子相对标准偏差均小于5%,选择性、提取回收率、残留效应、稀释可靠性和稳定性均符合要求。结论 所建立的方法符合生物样本分析要求,可用于人血浆中维格列汀质量浓度检测及其药动学研究。

    2023年01期 v.40;No.324 50-56页 [查看摘要][在线阅读][下载 280K]
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药理学

  • MDM2基因真核表达质粒构建及对人乳腺癌MCF-7细胞运动与侵袭能力的影响

    郑大勇;张彤彤;常兴;吴英良;左代英;

    目的 构建MDM2的pcDNA3.1真核表达质粒(pcDNA3.1-MDM2),并将其转染至人乳腺癌MCF-7中,考察MDM2蛋白过表达对乳腺癌转移的影响。方法 采用PCR方法体外克隆MDM2基因全序列,并将其用同源重组技术连接到真核pcDNA3.1质粒载体上,构建真核表达质粒,并进行测序鉴定,利用脂质体法转染至MCF-7细胞中。通过G418抗生素筛选出单克隆高表达细胞系,使用免疫印迹法考察MDM2蛋白表达。同时,通过划痕试验及transwell法来检测细胞的运动与侵袭能力。结果 测序结果表明pcDNA3.1-MDM2基因序列准确无误,免疫印迹法表明稳定转染细胞系构建成功,划痕试验及transwell试验表明MDM2高表达细胞系的运动与侵袭能力增加。结论 成功构建了pcDNA3.1-MDM2真核表达质粒,转染MCF-7细胞后,可稳定表达,并促进了MCF-7细胞的运动及侵袭,为研究MDM2蛋白表达对人乳腺癌转移的分子机制及作为诊疗的生物标志物奠定了基础。

    2023年01期 v.40;No.324 57-62页 [查看摘要][在线阅读][下载 294K]
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  • 二氢杨梅素通过线粒体途径及影响ROS-NF-κB信号通路诱导心肌细胞AC16凋亡

    林志康;赵宇侠;方明;宁忠平;葸灵娟;黄煜茹;李新明;

    目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin, DMY)对人源正常心室肌细胞AC16毒性作用及其机制。方法 采用CCK-8法检测不同质量浓度的DMY对心肌细胞AC16存活率的影响,后选取低、中、高3个质量浓度(30、60、90 mg·L~(-1))DMY处理AC16细胞,采用流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测细胞凋亡率、细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成水平。酶标仪检测细胞外液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD),以及过氧化氢酶(catalase, CAT)变化。通过激光共聚焦及FCM共同检测细胞线粒体膜电位变化,蛋白印迹法检测相关蛋白包括核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65、p-NF-κB p65、核转录因子-κB抑制蛋白α(inhibitor protein α of kappa B,IκBα)、p-IκBα及凋亡相关蛋白包括B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl2相关蛋白x(Bcl2-associated x, Bax)及剪切型半胱氨酸蛋白水解酶-3(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase-3,cleaved-caspase-3)的表达水平。结果 DMY致心肌损伤的最佳处理时间为24 h, AC16细胞的存活率降低,凋亡率增加,细胞外液中LDH及AST含量的上调、细胞内SOD及CAT酶活性的降低均呈现与浓度相关的剂量依赖效应,线粒体膜电位下降伴随ROS释放的增加提示线粒体功能受损严重。此外,细胞凋亡率的增加伴随p-IκBα、p-NF-κB p65、cleaved-caspase-3表达水平的显著上调及Bcl-2/Bax比值下调趋势。结论 二氢杨梅素通过ROS-NF-κB信号通路轴及线粒体途径诱导心肌细胞凋亡,造成细胞毒性。

    2023年01期 v.40;No.324 63-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 1100K]
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  • 山奈酚通过上调miR-340-5p减轻脊神经结扎大鼠的神经性疼痛

    赵峰;樊少卿;程晓燕;李小娜;李长生;马浩杰;

    目的 探讨山奈酚(kaempferol, KAE)对脊神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)大鼠神经性疼痛的作用机制。方法 采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导大鼠星形胶质细胞建立炎症模型,用山奈酚单独或与miR-340-5p抑制剂共同处理细胞,RT-qPCR检测miR-340-5p表达,ELISA检测炎症因子白细胞介素(interleukin, IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;荧光素酶报告基因实验验证AKT3与miR-340-5p的靶向关系;Western blotting检测自噬标志蛋白的表达。此外,建立SNL大鼠模型,山奈酚口服给药后,检测miR-340-5p表达,炎症因子以及自噬标志蛋白水平,并测定大鼠机械缩爪阈值和缩爪潜伏期。结果 在LPS诱导的星形胶质细胞中,山奈酚上调miR-340-5p表达,抑制IL-1β和TNF-α分泌,转染miR-340-5p抑制剂则逆转山奈酚对miR-340-5p表达的促进作用以及对炎症因子分泌的抑制作用。AKT3被确定是miR-340-5p的靶基因。山奈酚上调miR-340-5p表达,进而阻断AKT3/mTOR信号通路,增强星形胶质细胞自噬。山奈酚给药的SNL大鼠表现出miR-340-5p表达上调,炎症因子分泌减少,自噬相关蛋白表达增加,机械缩爪阈值增加,缩爪潜伏期延长。结论 山奈酚通过上调miR-340-5p靶向抑制AKT3/mTOR信号通路,抑制星形胶质细胞炎症反应,增强自噬,减轻SNL大鼠神经性疼痛。

    2023年01期 v.40;No.324 75-82页 [查看摘要][在线阅读][下载 519K]
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生物技术与生物药学

  • 基于生物信息学分析高表达RAI14对结肠癌及其耐药性的影响

    李晶晶;严慧深;平步青;祝娉婷;

    目的 研究维甲酸诱导蛋白14(retinoic acid induced 14,RAI14)与结肠癌及其耐药性之间的关系。方法 运用Oncomine、UALCAN、HPA数据库分析RAI14在正常结肠组织与结肠癌组织中的表达差异;PrognoScan联合HPA数据库分析RAI14表达量与结肠癌患者预后的相关性;GEO数据库分析RAI14在结肠癌化疗耐药性细胞系中的表达量;CTRP数据库分析大肠肿瘤细胞系RAI14表达量与化学小分子敏感性的相关性;TargetScan联合UCSC Xena分析RAI14与hsa-miR-183的相关性;GEO数据库分析hsa-miR-183在结肠癌和耐药性结肠癌细胞系中的表达;COREMINE分析RAI14、hsa-miR-183、结肠癌、耐药性及其生物过程的相关性。结果 RAI14在结肠癌组织中高表达,而且与结肠癌患者不良预后显著相关。化疗耐药的结肠癌细胞系中RAI14表达量也显著高于对化疗药物敏感的结肠癌细胞系,RAI14基因表达量与大肠肿瘤细胞系对化学小分子的敏感性负相关。hsa-miR-183靶向于RAI14保守序列,并且结肠癌组织的MIR183基因拷贝量与RAI14表达量负相关。hsa-miR-183在结肠癌及耐药性细胞系中低表达,文本挖掘显示hsa-miR-183与结肠癌耐药性显著相关。结论 高表达RAI14与结肠癌及其耐药性显著相关,并且可能通过hsa-miR-183转录后调控实现。

    2023年01期 v.40;No.324 83-90页 [查看摘要][在线阅读][下载 477K]
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药事管理学

  • 中国医疗器械区域创新关联网络研究

    袁小量;

    目的 研究我国医疗器械省域间创新关联网络结构及特征,为我国医疗器械领域高质量区域创新发展提供理论依据。方法 以2003~2018年30个省市的医疗器械发明专利授权数为样本,通过格兰杰因果检验分析医疗器械领域30个省市间可能积累的动态因果关系基础上,运用社会网络分析方法构建医疗器械区域创新关联网络模型,分析我国医疗器械区域创新关联网络结构和特征。结果 医疗器械区域创新关联网络整体密度为0.135 8,各子群密度差异性较大。第一子群密度明显高于第二、三、四子群,且第一子群聚集省市数量最多。子群间各省市创新关联分布不均匀,创新独立性较强,呈现出创新能力较强的省市创新关联相对紧密,创新效率也较高,但创新能力较弱的省市在区域创新关联网络中参与程度不高态势。子群间融合度虽不高,但子群间存在有效的沟通渠道,为我国医疗器械领域后续创新发展奠定了良好的基础。结论 医疗器械区域创新关联网络的发展首先要充分挖掘子群内部各省市医疗器械创新能力,保证子群内部创新关联网络稳步发展基础上,进一步扩大子群规模。其次充分借助中间人的联络作用,提升医疗器械区域创新关联网络各子群间的融合度,发挥创新能力较强省市的引领作用,带动医疗器械创新能力较弱区域发展,进而实现医疗器械区域创新关联网络的均衡发展。

    2023年01期 v.40;No.324 91-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 181K]
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环境科学

  • 川乌炮制废水特征污染物与常规指标的测定

    刘停停;王子玉;王雪梅;胡奇;侯晓虹;

    目的 测定川乌炮制废水中污染物的成分与含量,为选择废水处理工艺提供理论依据。方法 参照《中华人民共和国药典》(2020年版一部)进行川乌炮制,分别收集浸泡和煮制两个阶段的废水。根据国家污水排放标准规定的检测项目,测定废水中总有机碳、化学需氧量、总氮、氨氮、总磷和pH值等常规指标;建立高效液相色谱法同时测定废水中六种生物碱类物质(特征污染物)的分析方法,并测定其含量。结果 浸泡废水中总有机碳、化学需氧量、总氮、氨氮、总磷的质量浓度分别为(868±114)mg·L~(-1)、(2 376±601)mg·L~(-1)、(67.25±17.33)mg·L~(-1)、(64.42±18.70)mg·L~(-1)、(16.53±4.40)mg·L~(-1),pH值为5左右,六种生物碱类物质的含量均不高于(7.08±1.44)mg·L~(-1);煮制废水中各指标对应的质量浓度分别为(5 418±824)mg·L~(-1)、(15 316±4 434)mg·L~(-1)、(292.36±87.50)mg·L~(-1)、(153.01±100.21)mg·L~(-1)、(52.49±14.79)mg·L~(-1),pH值为5左右,六种生物碱类物质的含量均不高于(29.94±4.95)mg·L~(-1)。结论 两阶段炮制废水中主要污染物的成分相似但含量差异明显,建议分类处理以提质增效。

    2023年01期 v.40;No.324 100-105页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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综述

  • 中药炮制前后化学成分转化的研究

    李东辉;吴红伟;李国峰;宋沁洁;李咸慰;杨新荣;边甜甜;李越峰;

    中药炮制是依据中医药理论,结合药材自身特性,将药材经净、切、蒸、炒、炙等以改变中药化学成分进而达到调整药性、增强疗效、降低毒性的作用。本文作者通过收集相关文献资料,从减毒与增效两方面阐明中药天南星、白果、附子、草乌、斑蝥、远志、蒺藜、黄芪、党参、黄芩等在炮制过程中的成分转化,明确中药饮片经炮制后达到减毒与增效的物质基础,以期为中药的合理应用与现代化研究提供科学参考。

    2023年01期 v.40;No.324 106-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 606K]
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  • GC-IMS在食品药品检测方面的研究进展

    冯韵鸾;佟明慧;李清;张倩;

    气相-离子迁移谱(gas chromatography-ion mobility spectrometry, GC-IMS)是将气相色谱与离子迁移谱联用,是用于检测分析痕量挥发性物质的一项新兴技术。在简单介绍GC-IMS原理的基础上,着重介绍了GC-IMS在食品和中药的真伪鉴别、加工过程以及储存过程方面的应用,并对该技术未来的发展趋势做出了展望。

    2023年01期 v.40;No.324 115-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 480K]
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  • 蟾酥活性成分及其药理作用的研究进展

    黄东宇;杨璐铭;钟映琪;范欣悦;扶佳俐;周雯敏;郭乔如;张建业;

    目的 对蟾酥活性成分及其药理作用的研究进展进行综述。方法 通过查阅近十年来国内外的文献,对蟾酥的活性成分及其药理作用进行归纳和分析。结果 蟾酥的化学成分包括蟾蜍二烯内酯类、吲哚生物碱类、甾醇类及其他类化合物,近年来关于蟾蜍二烯内酯类活性单体成分的研究较多。蟾酥及其活性成分具有抗肿瘤、强心、抗炎、镇痛、抗菌等药理作用,目前的研究主要集中于抗肿瘤作用及强心作用。结论 蟾酥作为中国传统中药材之一,在临床上具有广泛的应用。本文详细地归纳了蟾酥的活性成分,综述了其药理作用,特别是其抗肿瘤作用,以期为基于蟾酥及其活性成分的研究提供一定的依据。

    2023年01期 v.40;No.324 124-136页 [查看摘要][在线阅读][下载 587K]
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  • 《沈阳药科大学学报》2023年投稿须知

    <正>《沈阳药科大学学报》由辽宁省教育厅主管、沈阳药科大学主办的报道药学领域科研成果及科技信息的专业性学术期刊。创刊于1957年10月,月刊,国内外公开发行。1992年荣获CUJA综合数据质量三等奖,1998年在辽宁省普通高等学校优秀自然科学学报评比中荣获一等奖,2003年荣获首届《CAJCD规范》执行优秀期刊奖,在2004年中国高校优秀科技期刊评比中荣获一等奖,2012年第四届中国高校优秀科技期刊奖,2016年被评为辽宁省高校优秀科技期刊,2016、2018、2020年被评为中国高校优秀科技期刊,2022年被评为中国高校百佳科技期刊,2002~2014年度连续6次被评为辽宁省一级期刊。

    2023年01期 v.40;No.324 137-142页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K]
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