沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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药剂学

  • 白细胞介素15基因脂质体的构建及其抗肿瘤效果评价

    江芷萱;宋宝慧;常爽;张皓淞;胡海洋;陈大为;

    目的 制备DSPE-PEG_(2000)-FA修饰的阳离子脂质体(FPCL),并与白细胞介素15质粒DNA(interleukin-15 plasmid DNA,IL-15 pcDNA,pIL-15)形成FPCL/pIL-15基因递送系统,并进行抗肿瘤效果评价。方法 通过薄膜分散法制备FPCL,并且利用正负电荷吸引的原理,制备FPCL/pIL-15复合物。运用动态光散射法测定复合物粒径,利用琼脂糖凝胶电泳考察复合物稳定性,采用荧光分光光度法测定其包封率,以Balb/c小鼠为模型,考察制剂的抗肿瘤效果。结果 成功制备了FPCL/pIL-15阳离子脂质体基因复合物,FPCL/pDNA复合物在质量比w_((DOTAP))∶w_((pDNA))=5∶1时粒径达到200 nm以下;抵御阴离子置换实验表明FPCL包载pDNA的稳定性良好,药效学实验表明FPCL/pIL-15复合物抗肿瘤效果显著。结论 FPCL作为基因递送载体对基因药物具有很好的保护性,FPCL/pIL-15复合物能够有效诱导NK-细胞增殖与激活,抑瘤效果明显,在肿瘤免疫治疗领域有很大的研究价值。

    2023年03期 v.40;No.326 267-273+280页 [查看摘要][在线阅读][下载 493K]
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药物化学

  • 线叶雀舌木乙酸乙酯部位化学成分的分离与鉴定

    李平;李悦;齐世洲;金月;魏秀岩;王淼;高慧媛;

    目的 对线叶雀舌木(Leptopus lolonum Pojark.)的化学成分进行系统分离与结构鉴定,以丰富植物化学成分组成,为其资源的合理开发、利用提供科学依据。方法 利用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、制备及半制备型HPLC等多种分离纯化方法,对线叶雀舌木地上部分的75%乙醇提取物进行化学成分分离,通过理化性质和波谱学数据确定化合物结构。结果 分离得到15个化合物,包括黄酮类8个、香豆素类2个、酚酸类5个,它们的结构分别为金圣草黄素(chrysoeriol,1)、麦黄酮(tricin,2)、7-O-鼠李糖山柰酚(kaempferol 7-O-α-L-rhamnoside,3)、8-C-阿拉伯糖芹菜素苷(apigenin-8-C-α-L-arabinopyranoside,4)、表儿茶素(epicatechin,5)、儿茶素(catechin,6)、neobavaisoflavone(7)、穗花杉双黄酮(amentoflavone,8)、异嗪皮啶(isofraxidin,9)、格链孢酚(alternariol,10)、hydroxypropiovanillone(11)、阿魏酸(ferulic acid,12)、sinapaldehyde(13)、原儿茶酸甲酯(methyl protocatechuate,14)、香草酸(vanillic acid,15)。结论 化合物1~15为首次从雀舌木属植物中分离得到。

    2023年03期 v.40;No.326 274-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 297K]
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药物分析学

  • 吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛液质联用分析方法的建立

    石小娜;侯玲君;赵龙山;

    目的 建立HPLC-MS/MS法测定吲哚布芬中的基因毒性杂质:邻苯二甲醛。方法 采用Agilent Eclipse Plus C_(18)(100 mm×4.6 mm, 3.5μm)色谱柱,水为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速为0.55 mL·min~(-1),进样体积为10μL,柱温35℃;采用电子喷雾源ESI,正离子模式采集分析,多反应监测(MRM),离子源温度为550℃。结果 邻苯二甲醛的检测下限为0.102μg·L~(-1);平均加样回收率为96.2%(n=9),加样回收率良好;邻苯二甲醛在0.41~4.07μg·L~(-1)范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.997);对照品溶液和样品加标溶液在8 h内稳定性良好。5批吲哚布芬中均未检测到杂质邻苯二甲醛。结论 所建立的方法简单、准确且专属性好,适用于吲哚布芬中具有基因毒性警示结构的杂质邻苯二甲醛的测定。

    2023年03期 v.40;No.326 281-286页 [查看摘要][在线阅读][下载 254K]
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  • c-Met抑制剂SPH3348原料药残留溶剂测定法

    孙雨婷;叶小辉;万初东;崔艳;

    目的 为测定c-Met抑制剂SPH3348原料药中7种残留溶剂,从而建立顶空-毛细管柱气相色谱内标法。方法 色谱柱为安捷伦DB-624毛细管柱(60 m×0.32 mm, 1.8μm),检测器为氢火焰离子化检测器,载气为氮气,采用程序升温方式进行检测。稀释溶剂为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮,选用的内标物为正丙醇,测定SPH3348原料药中残留溶剂。结果 7种有机溶剂(甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、二氧六环、二甲基甲酰胺)分离度均大于1.5,进样浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 1~0.999 8),加样回收率为92.9%~104.1%。结论 本方法可用于测定SPH3348原料药残留溶剂。

    2023年03期 v.40;No.326 287-292页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
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  • HPLC法测定菊明降压丸中五种成分的含量

    乔巧玉;刘峻男;邱昭昭;赵旻;王淼;赵春杰;

    目的 建立HPLC法测定菊明降压丸中五种成分含量的方法。方法 采用Kromat Universil XB-C_(18)色谱柱(150 mm×2.1 mm, 3μm),以乙腈-体积分数为0.1%磷酸水为流动相,在流速为0.2 mL·min~(-1),柱温为30℃,检测波长为284 nm和337 nm的条件下进行梯度洗脱,对其中的绿原酸、蒙花苷、木犀草素、芹菜素、橙黄决明素的含量进行测定。结果 绿原酸、蒙花苷、木犀草素、芹菜素、橙黄决明素的质量浓度分别在20.9~334.1、3.7~59.1、7.0~111.9、0.7~11.9和2.1~33.5 mg·L~(-1)内与各自峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为100.6%、99.9%、101.2%、98.6%和98.8%,RSD分别为1.5%、1.2%、1.1%、1.4%和1.0%(n=9)。结论 重复性好,可为菊明降压丸质量控制提供科学的参考。

    2023年03期 v.40;No.326 293-299页 [查看摘要][在线阅读][下载 327K]
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药理学

  • 玉竹多酚成分及其对二氧化硅诱导的A549细胞损伤的保护作用研究

    梁亚男;姜婉茹;常文惠;左丽娟;杜雯辉;朱勒德斯·阿依恒;孙璐;周地;李宁;

    目的 研究玉竹多酚成分及其对二氧化硅(silicon dioxide, SiO_2)诱导的A549细胞损伤的保护作用。方法 结合产率与不同溶剂提取物活性的关系,本研究选定80%甲醇/水为最佳提取溶剂。生物活性导向筛选表明,玉竹总多酚是发挥细胞保护作用的主要活性成分。从玉竹根茎提取物的多酚组分中鉴定化合物,并研究其对SiO_2诱导的A549细胞损伤的保护作用;结果 从玉竹根茎提取物的多酚组分中鉴定出28种化合物,且多数化合物对SiO_2诱导的A549细胞损伤表现出显著的保护活性,其ED_(50)值较低,保护活性优于白藜芦醇(14.7μmol·L~(-1))。进一步进行了活性氧和凋亡测定,结果显示,多酚成分的保护作用可能与其抗氧化活性有关。结论 玉竹(Polygonatum odoratum)是一种传统的食物增补剂,具有扶正固本的作用。作者首次发现玉竹可以保护肺细胞免受环境微粒SiO_2的损伤。玉竹可作为一种潜在的健康膳食来源,并可进一步应用于功能性食品中。

    2023年03期 v.40;No.326 300-308+349页 [查看摘要][在线阅读][下载 792K]
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  • 芒果苷作用于COX-2和5-LOX双靶点改善良性前列腺增生炎症

    尚影;孔维桂;江淑琴;曹晓彤;廖俊;戴荣华;

    目的 研究芒果苷对良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)炎症的治疗作用及其潜在的作用机制。方法 Western Blot和q-PCR技术检测大鼠前列腺组织中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)在蛋白水平上和mRNA水平上的表达,并用计算机分子对接技术加以佐证。此外,对前列腺湿质量(prostate weight, PW)、前列腺指数(prostate index, PI)、前列腺组织学形态进行考察。结果 Western Blot和q-PCR结果表明,芒果苷可抑制大鼠前列腺组织中COX-2和5-LOX在蛋白水平和mRNA水平上的表达,分子对接技术结果表明芒果苷与COX-2和5-LOX受体模型均有结合能力。同时,PW、PI及组织病理学切片结果均表明芒果苷可明显改善BPH炎症。结论 芒果苷同时作用于COX-2和5-LOX双靶点,通过下调COX-2和5-LOX的表达,从而改善BPH炎症。

    2023年03期 v.40;No.326 309-315+360页 [查看摘要][在线阅读][下载 371K]
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  • 土木香内酯调控lncRNA PCAT19/miR-143-3p分子轴对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学功能的影响

    肖洁银;陈诚;谌秀娟;

    目的 探讨土木香内酯(alantolactone, AL)对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学功能的影响及其对lncRNA PCAT19/miR-143-3p分子轴的调控作用。方法 原代分离培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞,不同浓度的AL处理瘢痕疙瘩成纤维细胞,分别将si-NC、si-PCAT19、miR-NC、miR-143-3p mimics转染至瘢痕疙瘩成纤维细胞,分别将pcDNA、pcDNA-PCAT19转染至瘢痕疙瘩成纤维细胞后加入AL培养24 h; CCK-8实验、平板克隆形成实验、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力;qRT-PCR法检测瘢痕疙瘩组织、正常皮肤组织与瘢痕疙瘩成纤维细胞中PCAT19与miR-143-3p的表达量;双荧光素酶报告基因实验检测PCAT19与miR-143-3p的靶向关系;Western blot法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达量。结果 AL能够以剂量依赖性的方式抑制细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭,并可抑制PCAT19、MMP-2、MMP-9的表达,而促进miR-143-3p的表达;瘢痕疙瘩组织中PCAT19的表达量高于正常皮肤组织,而miR-143-3p的表达量低于正常皮肤组织;PCAT19可靶向调控miR-143-3p;转染si-PCAT19可抑制细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭;转染pcDNA-PCAT19可拮抗AL对细胞生物学行为的作用。结论 土木香内酯可通过调控PCAT19/miR-143-3p分子轴而抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭。

    2023年03期 v.40;No.326 316-324页 [查看摘要][在线阅读][下载 832K]
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  • 基于中医药整合药理学平台分析补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制

    王鹏;王亮;李绍旦;杨明会;

    目的 借助于中医药整合药理学平台(TCMIP)研究补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制。方法 使用TCMIP的“中药(含方剂)靶标预测及功能分析”功能版块、“疾病相关分子集及其功能挖掘”和“中医药网络挖掘功能”,构建“BSHXG-PD”核心靶标网络图,并根据网络图拓扑值特征卡值筛选核心靶标;使用STRING构建核心靶标的PPI网络图,并使用Cytoscape进行计算分析;最终,绘制“方剂-中药材-疾病-靶标-通路”多维网络图;选择多维网络图相关化合物和前五位核心靶标进行分子对接验证,并使用PyMol将结果可视化,探究补肾活血颗粒治疗帕金森病的潜在作用机制。结果 筛选得到补肾活血颗粒治疗PD的核心靶标90个;核心靶标基因功能和富集结果表明,补肾活血颗粒可能通过影响多巴胺受体、核转录因子、神经生长因子受体(p75NTR)水解、迷迭香酸生物合成途径、TRAF6介导NF-k B活化、小泛素相关修饰因子等机制起到治疗作用。结论 补肾活血颗粒,适用于帕金森病各个病程的治疗,并根据预测筛选靶标与通路结果,可进一步通过实验研究分析其作用机制,为中医药防治老年性疾病提供研究思路。

    2023年03期 v.40;No.326 325-334页 [查看摘要][在线阅读][下载 1046K]
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中药学

  • 不同栽培方式对林下三七次生代谢产物影响的研究

    熊冰杰;施蕊;何舒;李佳洲;王勇;贾凌云;何霞红;

    目的 由于三七对生长环境要求较高且种植连作障碍严重,高品质三七在市场上供不应求现象时常发生,本文利用代谢组学的方法分析不同栽培模式下三七的代谢物质差异,为进一步提高三七的生长品质提供理论依据。方法 以云南生物有机肥三七与CK对照组为研究对象,使用超高效液相色谱和串联质谱相结合的方法,对比施肥影响林下三七次生代谢产物含量的差异。结果 两组三七样品中共检测到萜类差异代谢物11种,上调5种,下调6种。包括6种三萜皂苷、3种三萜、倍半萜和倍萜各一种,其中三萜皂苷占比最高,约54.5%。结论 生物有机肥的三七品质优于未施肥对照组,其中的齐墩果酸、赤豆皂苷I~*、人参皂苷Ro等显著上调,五加科中药三七中首次检测到人参皂苷Ro,这些差异代谢物是三七主要活性成分,本研究为种植高品质三七提供了一种有效的途径。

    2023年03期 v.40;No.326 335-342页 [查看摘要][在线阅读][下载 727K]
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生物技术与生物药学

  • 山豆根对小鼠大脑毒性作用的组学和生物信息学研究

    张帅男;李红美;李煦照;

    目的 代谢组学、蛋白质组学和生物信息学被用于分析山豆根脑毒性的作用机制及物质基础。方法 运用代谢组学和蛋白质组学分析山豆根干预脑组织后的差异表达代谢物和蛋白质。随后,对这些内源性靶点在MetaboAnalyst数据库中进行联合通路分析。STITCH数据库和STRING数据库被用于筛选响应毒性靶点的物质基础。结果 组学结果表明,经山豆根干预后,小鼠脑组织中的38个代谢物和293个蛋白质发生差异表达。其中,11个差异表达的代谢物和21个差异表达的蛋白质参与了8个显著调节通路。生物信息学表明,24个成分有可能干预了18个毒性靶点的表达。结论 多个靶点参与了山豆根诱导的脑毒性,它们的异常表达有诱导神经兴奋性毒性、智力迟钝、记忆下降、皮质损伤等发生的可能性。多种成分有可能成为响应这些作用的物质基础。

    2023年03期 v.40;No.326 343-349页 [查看摘要][在线阅读][下载 410K]
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临床药学

  • 局部应用氨甲环酸在单髁置换术中有效性和安全性的系统评价与Meta分析

    赵士清;郭青;孙权;张方;

    目的 通过Meta分析研究单髁置换术中局部应用氨甲环酸的安全性及疗效。方法 计算机检索CNKI、WANFANG、VIP、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集并比较行单髁置换术患者局部应用氨甲环酸的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),检索时限均为从建库到2021年8月1日。按Cochrane系统评价方法,由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取并对纳入的研究进行质量评价,然后用RevMan 5.4软件对结局指标(血红蛋白减少量、引流量、总失血量、输血率、伤口并发症发生率、深静脉血栓发生率、住院时间)进行Meta分析。结果 经过严格筛选,最终11篇文章共801例接受单髁置换术的患者被纳入本研究,各研究基线资料均具可比性。Meta分析结果显示,单髁置换术中局部应用氨甲环酸在血红蛋白减少量、引流量、总失血量、输血率、伤口并发症发生率、深静脉血栓发生率、住院时间上均低于对照组,差异有统计学意义。(血红蛋白减少量I~2=46%,MD=-11.96,95%CI[-12.89,-11.02],P<0.05;引流量I~2=54%,MD=-67.06,95%CI[-67.34,-66.79],P<0.05;总失血量I~2=7%,MD=-145.67,95%CI[-145.97,-145.36],P<0.05;输血率I~2=0%,RR=0.19,95%CI[0.07,0.52],z=3.22,P<0.05;伤口并发症发生率I~2=0%,RR=0.00,95%CI[-0.03,0.03],z=0.09,P=0.93;深静脉血栓发生率I~2=0%,RR=0.11,95%CI[0.01,0.86],z=2.11,P<0.05;住院时间I~2=16%,MD=-0.25,95%CI[-0.69,0.19],z=1.10,P>0.05)。结论 单髁置换术中局部应用氨甲环酸能有效减少围手术期出血,降低输血率,减少术后血栓的发生。但由于纳入的研究样本量较小,结论尚需多中心、大样本量的RCTs的进一步验证。

    2023年03期 v.40;No.326 350-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 1259K]
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药事管理学

  • 法国创新药品价格谈判方法与细则

    李佳逊;张方;刘梦娜;董丽;

    目的 整理并总结法国创新药品价格谈判的流程和提交文件的主要内容,归纳其价格谈判的方法和细则,为我国创新药品价格谈判流程优化提供参考。方法 通过法国官方网站公布的法律、法规、官方信息和发布的最新文件,归纳总结法国创新药品谈判流程及价格监管程序。结果 法国创新药品价格谈判机制成熟,评估流程和文件提交要求及内容明确,药品价格变化和监管制度完善。法国创新药品企业完成临床效益评估和药品经济评估后,将报告提供给保健产品委员会进行价格协商和多次价格谈判,以保证评估过程公正,评估结果合理。结论 我国创新药品价格谈判可参考法国建立评审专家利益审查机制,保证谈判过程公平公正;合理设置价格谈判以及价格调控机制,保证谈判结果合理且谈判成果有效落地。

    2023年03期 v.40;No.326 361-369页 [查看摘要][在线阅读][下载 595K]
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综述

  • OSMAC策略在微生物次级代谢产物研究中的应用

    司盈盈;冯庆梅;

    目的 对单菌多次级代谢产物(One strain many compounds, OSMAC)策略在微生物次级代谢产物研究中的应用进展进行综述。方法 查阅近年来的相关文献,对微生物次级代谢产物研究中所应用的OSMAC策略进行分类和归纳总结。结果 近年来所应用的OSMAC策略主要包括改变培养基、改变培养条件或培养状态、混合培养、化学表观遗传修饰、添加酶抑制剂或其他物质等。结论 OSMAC策略在激活微生物沉默基因、增加次级代谢产物多样性方面发挥了重要作用,随着现代科学技术的发展,OSMAC策略与新技术结合必然会成为发现新药和先导化合物的一条重要途径。

    2023年03期 v.40;No.326 370-380页 [查看摘要][在线阅读][下载 1275K]
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  • 大、小飞扬草的化学成分、药理活性及临床应用进展

    赵雪婷;李博腾;王继超;朱玲娟;张国刚;

    目的 大飞扬草和小飞扬草的名称相近,但药材原植物来源不同,外观性状具有显著差异。为了解二者异同之处,本文对大飞扬草和小飞扬草的化学成分、药理活性及临床应用进展进行总结综述。方法 通过查阅国内外五十余篇相关文献,对大飞扬草和小飞扬草的化学成分、药理活性及临床应用进行归纳总结。结论 大飞扬草中主要含有黄酮类、香豆素类、木脂素类、三萜类、甾体类、单宁类、生物碱以及其他化学成分;小飞扬草中主要含有黄酮类、香豆素类、木脂素类、三萜类、甾体类、单宁类、生物碱以及其他化学成分。大飞扬草具有解热、镇痛、抗炎、抗氧化、抗过敏、抗哮喘、抗糖尿病、利尿、降血压、抗焦虑、止泻、抑菌、抗病毒、抗疟、杀虫等药理活性;小飞扬草具有抗炎、镇痛、降血糖、抑菌、抗病毒等药理活性。大飞扬草临床外用可治疗皮肤疾病,内服可以治疗肠胃疾病;小飞扬草除与大飞扬草联合使用外,未见单独使用案例。通过比较二者的化学成分、药理活性及临床应用,发现大飞扬草和小飞扬草的化学成分相似,大飞扬草的药理活性及临床应用较为广泛。据此建议在二者药理活性相同的方面,小飞扬草可作为大飞扬草的药品替代品进行使用。

    2023年03期 v.40;No.326 381-393页 [查看摘要][在线阅读][下载 884K]
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  • 基于LAMP法的新型冠状病毒检测研究进展

    申子承;卢婉君;赵斯奇;

    新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染性疾病。自2019年12月武汉首次通报患者以来,目前全球各地呈现出大流行趋势。环介导等温扩增(Loop-mediated isothermal amplification)此前已被用于多种RNA病毒的检测。其在保证检测速度和灵敏度的同时降低了检测成本,在疫情期间为欠发达地区或大流行地区的大规模筛查监测提供了新的解决方案。

    2023年03期 v.40;No.326 394-402页 [查看摘要][在线阅读][下载 369K]
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