- 罗伊婷;邓黎;张志荣;何黎黎;
目的 制备以聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(Solutol HS 15,HS 15)作为稳定剂,人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)修饰的硫酸氢氯吡格雷(clopidogrel bisulfate, CLP)纳米粒(HS 15 and HSA-clopidogrel bisulfate-nanoparticles, HH-CLP-NPs),对处方进行优化,筛选合适的冻干保护剂以提高制剂稳定性。方法 采用反溶剂沉淀法制备硫酸氢氯吡格雷纳米粒,通过单因素试验考察优化处方和工艺。以外观和粒径为指标,筛选冻干保护剂及其含量。采用激光散射粒度仪、透射电子显微镜和扫描电子显微镜对HH-CLP-NPs冻干制剂的粒径、电位、形态、晶体结构进行表征,采用粉末X-射线衍射分析对制剂的晶型进行表征,并考察制剂的稳定性。结果 确定HH-CLP-NPs的最优处方和制备工艺:CLP与稳定剂HS 15、HSA的质量比为1∶1∶1,磁力搅拌速度为1 500 r·min~(-1),搅拌时间为2 h,水浴温度为30℃,蠕动泵速度为100μL·min~(-1)。此条件下制备的HH-CLP-NPs呈类球形,分布均匀,平均粒径为(185.21±3.30)nm,多分散系数(PDI)为0.224±0.020,Zeta电位为(-17.56±1.30)mV,包封率为(99.26±0.28)%,载药量为(26.75±0.45)%。以甘露醇和丙氨酸作为冻干保护剂,冻干制剂的冻干形态良好,外形饱满,无萎缩及爬壁现象。结论 成功制备了HH-CLP-NPs冻干制剂,为开发注射用硫酸氢氯吡格雷纳米粒制剂提供了潜在可行的办法。
2023年05期 v.40;No.328 539-546页 [查看摘要][在线阅读][下载 910K] [下载次数:446 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:0 ] - 张艺蓉;贺佳;任博;尹虹;王晶;万旭春;赵利刚;
目的 制备丁酸氯维地平静脉亚微乳注射液,以期进行质量评价。方法 采用高压均质法制备丁酸氯维地平亚微乳注射液,并以粒径、包封率为评价指标,通过响应面试验设计优化处方,对乳剂粒径、多分散指数(polydispersity index, PDI)、Zeta电位、pH值、渗透压、载药量、包封率、过氧化值和游离脂肪酸值进行评价,考察其稳定性及溶血率。结果 通过响应面试验设计得到优化处方用量:大豆油为10%、中链甘油三酯(medium chain triglycerides, MCT)为10%、蛋黄卵磷脂为1.2%、泊洛沙姆188为0.3%。根据最优处方制得亚微乳粒径为(238.4±0.5)nm, PDI为0.067±0.019,Zeta电位为(-32.8±0.6)mV,pH为7.21±0.07,渗透压为(296±1)mOsmol·kg~(-1),载药量为(0.50±0.02)g·L~(-1),包封率为(98.96±0.62)%,过氧化值、游离脂肪酸值均符合质量要求。稳定性研究显示亚微乳在(4±2)℃条件下可以稳定保存6个月,溶血试验结果表明其溶血率低于安全阈值。结论 优化制备的丁酸氯维地平亚微乳性质稳定,安全性高,有一定开发前景,有望用于进一步临床前研究。
2023年05期 v.40;No.328 547-554+612页 [查看摘要][在线阅读][下载 691K] [下载次数:443 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:0 ] - 修敬雅;王晓萍;李丹;乔明曦;
目的 构建一种M2型巨噬细胞膜包裹的共载化疗药阿霉素及免疫佐剂咪喹莫特的仿生型纳米粒作为肿瘤原位疫苗,通过刺激肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡提供肿瘤相关抗原,激活系统抗肿瘤免疫反应实现肿瘤免疫治疗。方法 通过乳化-溶剂挥发法制备共载阿霉素(doxorubicin, DOX)和咪喹莫特(R837)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(doxrubicin-R837-nanoparticles, DRNPs),采用细胞膜提取试剂盒提取M2型巨噬细胞膜,通过共挤出法制备巨噬细胞膜包裹的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(M2-doxrubicin-R837-nanoparticles, MDRNPs),以两种药物包封率及载药量为考察指标,优化载体的处方工艺,对优化后原位疫苗的粒径、电位、形态及药物释放进行测定,对构建的原位疫苗体外细胞毒性、细胞摄取及诱导免疫原性细胞死亡相关指标进行考察。结果 优化后DRNPs的处方工艺:药载质量比为1∶10,初乳水相聚乙烯醇浓度为2%,分散相PVA浓度为0.5%,初乳分散相体积比为1∶6,优化后DRNPs中DOX和R837包封率分别为84.3%和81.3%,巨噬细胞包裹原位疫苗MDRNPs的粒径为(196.3±5.8)nm,电位为(-15.3±1.2)mV,呈球形或类球形,该制剂在生理条件下可缓慢释放DOX和R837。MDRNPs对4T1肿瘤细胞IC_(50)值为11.18 mg·L~(-1),且可通过巨噬细胞膜作用有效靶向至肿瘤细胞。MDRNPs可显著增加肿瘤细胞钙网蛋白外翻,高迁移速率蛋白1外流及胞内ATP外流进而诱导树突状细胞成熟以激活肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡。结论 MDRNPs可有效靶向至肿瘤细胞并诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,从而激活抗肿瘤免疫响应。
2023年05期 v.40;No.328 555-565页 [查看摘要][在线阅读][下载 978K] [下载次数:421 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:0 ]