- 方德宇;张林;吴品昌;赵丹玉;王艳杰;
本研究作者基于网络药理学与分子对接分析，结合相关验证实验，探究葛根改善阿尔兹海默病的有效成分及潜在机制。通过检索TCMSP、DIP、GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank等数据库，构建“成分-靶点”网络，结合蛋白互作分析，筛选葛根治疗阿尔茨海默病的核心成分及关键靶点，并通过GO/KEGG富集分析、分子动力学方法的分子对接模拟，结合细胞存活率和Western blot检测，探究其潜在作用机制。共筛选得到4个核心成分，异黄酮类成分(芒柄花黄素、3′-甲氧基大豆苷元、葛根素)占3/4,甾醇类(β-谷甾醇)成分占1/4。25个葛根改善AD的关键靶点中，异黄酮成分中葛根素的关键靶点占比最高(18/25),在进一步的“核心成分-关键靶点”网络拓扑分析中，葛根素的综合结果最佳。细胞存活率检测发现，葛根素改善AD细胞的效果明显优于β-谷甾醇。关键靶点中的NOS3与4个核心成分分子对接结果最佳，100μmol·L~(-1)葛根素可显著上调AD细胞中NOS3的蛋白表达。异黄酮类成分是葛根中的重要活性成分，葛根素可能是其抗AD的重要物质基础，NOS3可能是葛根素改善AD的潜在作用靶点。
2025年02期 v.42;No.349 131-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 3815K] [下载次数：753 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 张淑宁;郭叶;张宏;李欢;许爱珍;赵俊立;安明;石贵荣;
目的 基于网络药理学、分子对接及动物实验对中药复方益血生胶囊治疗缺铁性贫血(iron deficiency anemia, IDA)的作用机制进行探讨。方法 通过检索相关文献并应用在线数据库获取益血生胶囊及IDA的潜在靶点，构建“活性成分-交集靶点”网络图及蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络，并利用Cytoscape 3.9.1软件筛选出核心基因；采用Metascape数据平台进行GO和KEGG通路富集分析；通过分子对接技术对获得的关键活性成分和核心靶点进行验证分析；建立IDA小鼠模型，进行血常规指标及血浆中铁浓度检测，酶联免疫吸附测定(ELISA)法对网络药理学预测出的核心靶点进行验证，结合结肠病理组织切片及氧化应激指标考察明确益血生胶囊对IDA小鼠的治疗效果。结果 共筛选出益血生胶囊治疗IDA的5种关键活性成分，10个核心靶点；GO功能富集分析结果主要涉及细胞激活和炎症反应等生物学过程，KEGG通路富集得到20条主要通路，包括癌症通路和JAK-STAT信号通路等；分子对接显示关键活性成分与核心靶点具有良好的结合能力；动物实验显示，益血生胶囊可以显著改善IDA小鼠血常规指标异常以及结肠组织损伤和炎症，上调血浆中铁浓度、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF-A)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription STAT3)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平(P<0.01),下调丙二醛(malonaldehyde, MDA)水平(P<0.05)。结论 本研究揭示了益血生胶囊通过多成分、多靶点、多通路协同发挥治疗IDA的作用机制，初步验证了益血生胶囊可能通过调控炎症及氧化应激水平对IDA发挥治疗作用，为益血生胶囊抗IDA作用机制的深入研究提供理论依据。
2025年02期 v.42;No.349 142-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 5436K] [下载次数：607 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 吴燕;唐靖禹;刘灵;邢佳丽;曹宇佳;刘雨欣;赵利刚;
目的 制备盐酸罗匹尼罗缓释微丸，初步探讨其释药机制及其在大鼠体内的药动学行为。方法 以乙基纤维素水分散体为缓释包衣材料，通过流化床以空白丸芯层积上液的方式制备缓释微丸，考察包衣增重、不同种类及用量的致孔剂及老化时间对药物释放的影响，通过中心复合设计优化盐酸罗匹尼罗缓释层处方。将SD大鼠随机分为3组，分别口服给药盐酸罗匹尼罗缓释微丸、速释微丸和市售制剂，不同时间取样后，计算其药动学参数。结果 缓释层最终包衣处方：乙基纤维素水分散体6.82%、羟丙甲基纤维素4.66%。盐酸罗匹尼罗缓释微丸相对于速释微丸及缓释片粉末的生物利用度分别为133.01%、138.31%。结论 所制得的盐酸罗匹尼罗缓释微丸处方工艺简单，释药稳定性好，缓释效果明显。
2025年02期 v.42;No.349 154-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 2248K] [下载次数：254 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 蒯振彧;吴凌燕;曾宣;朱正飞;孟艳秋;
目的 运用计算机辅助药物设计对黄芪中黄酮类化合物的抗肿瘤活性进行筛选。方法 使用Sybyl软件Surflex-dock模块对小分子与蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases, PTK)进行分子对接，通过Total Score函数分值判断配体分子结合能力，筛选活性化合物，根据Lipinski五法则，使用Swiss ADME预测所研究化合物的药动学特性，最后将筛选出的最优化合物与PTK进行分子动力学模拟及体外分子水平实验，利用分子对接分析化合物与PTK蛋白的相互作用模式。结果 筛选出的槲皮素具有最佳的药物样特性并进行分子动力学模拟，利用体外表面等离子共振法验证了化合物与PTK之间具有较高的结合能力，KD值为1.44×10~(-6)μmol·L~(-1)。分子对接显示，槲皮素中多个羟基结构与PTK的氨基酸残基以氢键结合。结论 筛选出黄芪中黄酮类化合物槲皮素的抑癌效果很可能通过抑制PTK的激活实现，槲皮素可作为先导化合物进行优化。
2025年02期 v.42;No.349 162-169页 [查看摘要][在线阅读][下载 2124K] [下载次数：297 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 熊佳丽;邱明亮;吴淑妹;刘鑫;桂光亚;胡晓凤;朱绚绚;张琦;
目的 运用网络药理学和分子对接对雷公藤治疗硬皮病(sytemic sclerosis, SSc)单体成分及蛋白靶点进行预测及分析，并通过动物实验探究雷公藤对硬皮病(sytemic sclerosis, SSc)产生治疗效果的主要单体成分及其作用机制。方法 依托TCMSP、similarity ensemble approach (SEA)平台查找并筛出雷公藤所包含的化学成分及靶点；在TTD、GeneCards、DisGeNET信息库中搜索SSc相关联的基因靶点；利用Venny平台整合雷公藤治疗SSc的潜在靶点；构建蛋白相互作用(PPI)网络；借助Cytoscape 3.8.0软件筛选出雷公藤治疗SSc的主要单体成分和核心作用靶点；将雷公藤治疗SSc的靶点导入Metascape进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析；用AutoDock Vina对雷公藤主要单体成分与核心靶点进行分子对接；HE和Masson染色观察雷公藤主要单体成分对SSc小鼠皮肤和肺组织病理学的影响；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(INF-γ)水平；蛋白免疫印迹法分析(western blot, WB)雷公藤主要单体成分对血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor, VEGFA)、细胞肿瘤抗原P53(P53)、前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H sgnthase 2,PTGS2)靶点的调控作用。结果 共得到雷公藤51个化学活性成分，SSc相关靶点1 627个，药物-疾病交集靶点65个，雷公藤治疗SSc的主要单体成分为雷公藤甲素(triptolide, TPL),关键核心靶点为P53、PTGS2、VEGFA;KEGG通路分析表明雷公藤甲素可能通过调控癌症通路抑制新生血管生成、改善炎症及免疫微环境，达到抗SSc的作用。分子对接验证表明雷公藤甲素与核心靶点P53、PTGS2、VEGFA的对接结合活性较高；动物实验结果显示，与模型组比较，雷公藤甲素可明显改善小鼠炎症和纤维化症状、下调P53、PTGS2、VEGFA的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论 雷公藤治疗SSc具有多成分—多靶点—多通路的作用特点，其机制可能与雷公藤甲素影响P53、PTGS2、VEGFA等靶点调控癌症信号通路相关。
2025年02期 v.42;No.349 170-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 8708K] [下载次数：233 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 范广伟;孟令全;陈玉文;
目的 为探究互联网医院情境下顾客契合的驱动机制，基于技术接受模型，引入感知风险作为调节变量。方法 利用问卷星平台收集调查问卷，运用SPSS软件分析数据。结果 感知有用性和感知易用性均对顾客契合产生显著的正向影响；使用态度在感知有用性和顾客契合、感知易用性和顾客契合的关系中均发挥中介作用；感知风险对感知有用性和使用态度关系的调节作用显著，但对感知易用性和使用态度关系的调节作用不显著。结论 提升感知有用性，提高用户的就医效率；关注感知易用性，保证互联网医院用户界面友好；感知有用性低的互联网医院应降低感知风险，增强顾客对互联网医院的使用态度。
2025年02期 v.42;No.349 182-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 434K] [下载次数：136 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 刘雨阳;范志熊;王兰;谷俊尧;蔡强;彭缨;
目的 建立HPLC-MS/MS法，对双氯芬酸钠原料药的杂质进行定性和定量，为双氯芬酸钠原料药的质量控制提供参考依据。方法 采用HPLC-Q TOF MS法对双氯芬酸钠原料药的杂质种类进行分析，进而建立HPLC-QQQ MS法对双氯芬酸钠原料药的多种杂质进行含量测定，并进行方法学验证，分别对珠海润都制药股份有限公司提供的三个批次的双氯芬酸钠原料药杂质进行检测，并对双氯芬酸钠原料药进行含量测定。结果 三个批次双氯芬酸钠原料药的杂质A的含量分别为0.30‰,0.33‰,0.28‰;杂质B的含量分别为10.01、13.34、12.82 mg·kg~(-1);杂质C的含量分别为10.35、14.14、11.29 mg·kg~(-1)。三批原料药中双氯芬酸钠的百分含量分别为99.81%(RSD=0.90%)、98.88%(RSD=0.50%)、99.03%(RSD=0.71%)。结论 双氯芬酸钠原料药的杂质分析方法的建立，可以有效对此类杂质进行针对性地控制，为双氯芬酸钠原料药的质量控制提供参考依据。
2025年02期 v.42;No.349 191-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 1103K] [下载次数：274 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ]